Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 1/35
Procesor ThinPrep™ Genesis™
Návod na použitie
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 2/35
ÚČEL POUŽITIA
Procesor ThinPrep
™
Genesis
™
je súčasťou systému ThinPrep
™
. Používa sa na prípravu
mikroskopických sklíčok z fľaštičiek ThinPrep
™
s roztokom PreservCyt
™
na použitie ako náhrada
konvenčnej metódy prípravy sterov Pap testu na skríning na prítomnosť atypických buniek,
rakoviny krčka maternice alebo jej prekurzorových lézií (skvamóznych intraepiteliálnych lézií
nízkeho stupňa, skvamóznych intraepiteliálnych lézií vysokého stupňa), ako aj všetkých ostatných
cytologických kategórií definovaných systémom Bethesda na hlásenie cervikálnej cytológie
1
.
Taktiež na prípravu mikroskopických sklíčok ThinPrep
™
z negynekologických (non-gyn) vzoriek
vrátane vzoriek moču a môže sa použiť na pipetovanie alikvotnej časti z fľaštičky so vzorkou do
skúmavky na prenos vzoriek. Len na odborné použitie.
ZHRNUTIE A VYSVETLENIE SYSTÉMU
Proces ThinPrep začína tým, že lekár pacientke odoberie gynekologickú vzorku pomocou
pomôcky na odber cervikálnej vzorky, ktorá sa namiesto náteru na podložné sklíčko ponorí a
opláchne vo fľaštičke s 20 ml roztokom PreservCyt (PreservCyt). Fľaštička so vzorkou ThinPrep
sa potom uzavrie, označí a odošle do laboratória vybaveného procesorom ThinPrep.
V laboratóriu sa fľaštička so vzorkou s roztokom PreservCyt umiestni do procesora
ThinPrep Genesis. Laboratórium sa môže rozhodnúť nastaviť procesor ThinPrep Genesis, tak aby
pri vzorke sledoval spracovateľský reťazec, a nastaviť tlač ID na každé mikroskopické sklíčko.
Krokom jemného rozptylu sa vzorka mieša v kvapaline prúdmi, ktoré sú dostatočne silné na to,
aby oddelili nečistoty a rozptýlili hlien, ale dostatočne jemné na to, aby nemali nepriaznivý účinok
na vzhľad buniek.
Bunky sa potom zachytia na gynekologickom filtri testu ThinPrep Pap, ktorý je určený špeciálne
na zber buniek. Procesor ThinPrep Genesis nepretržite monitoruje prietok cez filter testu
ThinPrep Pap počas procesu zberu s cieľom zabrániť tomu, aby bola bunková prezentácia príliš
chudobná alebo príliš hustá. Tenká vrstva buniek sa potom prenesie na sklíčko v kruhu s
priemerom 20 mm a sklíčko sa automaticky vloží do fixačného roztoku.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 3/35
Proces prípravy vzorky ThinPrep
(1) Rozptyl (2) Zber buniek (3) Prenos buniek
Filter testu ThinPrep Pap sa točí vo
fľaštičke so vzorkou, čím vytvára
prúdy v kvapaline, ktoré sú
dostatočne silné na to, aby oddelili
nečistoty a rozptýlili hlien, ale
dostatočne jemné na to, aby nemali
nepriaznivý účinok na vzhľad
buniek.
Vytvorí sa jemné vákuum vo filtri
testu ThinPrep Pap, ktorý zberá
bunky na vonkajšom povrchu
membrány. Zber buniek je riadený
softvérom procesora ThinPrep
Genesis, ktorý monitoruje prietok
cez filter testu ThinPrep Pap.
Po zbere buniek na membráne sa
filter testu ThinPrep Pap obráti a
jemne sa pritlačí na mikroskopické
sklíčko ThinPrep. Prirodzenou
príťažlivosťou a pozitívnym tlakom
vzduchu bunky priľnú k
mikroskopickému sklíčku ThinPrep,
výsledkom čoho je rovnomerné
rozloženie buniek na vymedzenej
kruhovej ploche.
Tak ako v prípade bežných sterov testu Pap sa sklíčka pripravované procesorom
ThinPrep™ Genesis preskúmavajú v kontexte klinickej anamnézy pacientky a informácií
poskytnutých inými diagnostickými postupmi, ako sú kolposkopia, biopsia a testovanie na
ľudský papilomavírus (HPV), aby sa mohol zvoliť správny prístup k pacientke.
Roztok PreservCyt™ ako súčasť procesora ThinPrep Genesis je alternatívnym zberným a
prenosovým médiom na testovanie ľudského papilomavírusu (HPV) a pohlavne prenosných
infekcií (STI) v gynekologických vzorkách, okrem iného vrátane nasledovných:
Chlamydia trachomatis a Neisseria gonorrhoeae (test Aptima Combo 2™),
Chlamydia trachomatis (test Aptima™ CT),
Neisseria gonorrhoeae (testAptima™ GC),
Mycoplasma genitalium (test Aptima™ Mycoplasma genitalium),
Trichomonas vaginalis (test Aptima™ Trichomonas vaginalis),
Ľudský papilomavírus (test Aptima™ HPV) a
Ľudský papilomavírus (test genotypu Aptima™ HPV 16 18/45)
Pokyny na použitie roztoku PreservCyt na odber, prepravu, uchovávanie a prípravu vzoriek na
použitie v konkrétnych systémoch nájdete v písomnej informácii príslušných výrobcov.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 4/35
Okrem prípravy sklíčka z fľaštičky so vzorkou s roztokom PreservCyt dokáže procesor
ThinPrep Genesis z fľaštičky so vzorkou odobrať 1 ml alikvotnú časť a preniesť alikvotnú časť
do skúmavky na prenos vzoriek.
Ak dôjde k vážnemu incidentu v súvislosti s touto pomôckou alebo akýmikoľvek súčasťami
používanými s touto pomôckou, oznámte to technickej podpore spoločnosti Hologic
a príslušnému úradu, miestom príslušnému používateľovi a/alebo pacientovi.
OBMEDZENIA
• Gynekologické vzorky odoberané na prípravu pomocou procesora ThinPrep Genesis by
sa mali odoberať odberovou pomôckou typu metličky alebo kombinovanou odberovou
pomôckou typu kefka/špachtľa. Varovania, kontraindikácie a obmedzenia týkajúce sa
odberu vzoriek nájdete v pokynoch dodaných s odberovou pomôckou.
• Prípravu mikroskopických sklíčok pomocou procesora ThinPrep Genesis by mali
vykonávať len pracovníci, ktorí boli vyškolení spoločnosťou Hologic alebo organizáciami
alebo jednotlivcami určenými spoločnosťou Hologic.
• Vyhodnocovanie mikroskopických sklíčok vytvorených pomocou procesora
ThinPrep Genesis by mali vykonávať len cytotechnológovia a patológovia, ktorí boli
vyškolení na vyhodnocovanie pripravených sklíčok ThinPrep spoločnosťou Hologic
alebo organizáciami alebo jednotlivcami určenými spoločnosťou Hologic.
• Spotrebný materiál používaný v procesore ThinPrep Genesis je spotrebný materiál
vyrobený a dodávaný spoločnosťou Hologic špeciálne pre procesor ThinPrep Genesis.
Zahŕňa fľaštičky s roztokom PreservCyt, filtre testu ThinPrep Pap, mikroskopické sklíčka
ThinPrep a skúmavky na alikvotnú časť. Alternatívne odberové média, filtre a sklíčka
spoločnosť Hologic neschválila a môžu viesť k chybným výsledkom. Spoločnosť Hologic
neručí za výsledky dosiahnuté s použitím ktorejkoľvek z týchto alternatív. Pri používaní
spotrebného materiálu neschváleného spoločnosťou Hologic môže dôjsť k narušeniu
fungovania zariadenia. Po použití sa spotrebný materiál musí zlikvidovať v súlade s
miestnymi, štátnymi a federálnymi predpismi.
• Filter testu ThinPrep Pap sa musí použiť iba raz a nesmie sa použiť znova.
• Mikroskopické sklíčko ThinPrep sa môže použiť iba raz. Na sklíčko možno preniesť bunky
iba raz.
• Alikvotné časti odobraté procesorom ThinPrep Genesis neboli hodnotené pre špecifické
testy. Pozrite si pokyny poskytnuté s konkrétnym testom.
• Vykonávanie doplnkového testovania HPV a STI na fľaštičkách so vzorkami spracovaných
na opätovné použitie s použitím ľadovej kyseliny octovej sa nehodnotilo.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 5/35
VAROVANIA
• Iba na účely diagnostiky in vitro.
• Nebezpečenstvo. Roztok PreservCyt obsahuje metanol. Toxický pri požití. Toxický pri
vdýchnutí. Spôsobuje poškodenie orgánov. Horľavá kvapalina a pary. Uchovávajte mimo
dosahu tepla, iskier, otvoreného ohňa a horúcich povrchov. Roztok PreservCyt sa musí
skladovať a zlikvidovať v súlade so všetkými platnými predpismi.
• Alternatívne odberové média, filtre a sklíčka spoločnosť Hologic neschválila a môžu viesť
k chybným výsledkom. Spoločnosť Hologic neručí za výsledky dosiahnuté s použitím
ktorejkoľvek z týchto alternatív.
BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA
• Toto zariadenie generuje, používa a môže vyžarovať vysokofrekvenčnú energiu
a môže spôsobiť rušenie rádiových komunikácií, ak sa nenainštaluje a nepoužíva
v súlade s návodom na použitie. Používanie tohto zariadenia v obytných priestoroch
pravdepodobne spôsobí škodlivé rušenie, pričom v takom prípade bude musieť
používateľ rušenie odstrániť na vlastné náklady.
• Roztok PreservCyt s cytologickou vzorkou určenou na testovanie testom ThinPrep Pap
sa musí uchovávať pri teplote 15
°
C až
30
°
C
a testovať do 6 týždňov od odberu.
• Môže sa vykonať testovanie na určité pohlavne prenosné infekcie (STI) a na ľudský
papilomavírus (HPV) v spojení s cytológiou. Informácie o odbere, preprave a
podmienkach skladovaní vzoriek určených na použitie v týchto systémoch nájdete
v pokynoch špecifických pre daný test.
• Roztok PreservCyt bol vystavený pôsobeniu rôznych mikrobiálnych a vírusových
organizmov. V nasledujúcej tabuľke sú uvedené počiatočné koncentrácie
životaschopných organizmov a logaritmické zníženie životaschopných organizmov po
15 minútach v roztoku PreservCyt. Rovnako ako pri všetkých laboratórnych postupoch
sa musia dodržiavať univerzálne bezpečnostné opatrenia.
Organizmus Pôvodná koncentrácia Logaritmické zníženie
po 15 minútach
Candida albicans 5,5 x 10
5
CFU/ml ≥4,7
Candida auris 2,6 x 10
5
CFU/ml ≥5,4
Aspergillus niger 4,8 x 10
5
CFU/ml 2,7*
Escherichia coli 2,8 x 10
5
CFU/ml ≥4,4
Staphylococcus aureus 2,3 x 10
5
CFU/ml ≥4,4
Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 10
5
CFU/ml ≥4,4
Mycobacterium tuberculosis
†
9,4 x 10
5
CFU/ml 4,9**
Vírus Rabbitpox 6,0 x 10
6
CFU/ml 5,5***
HIV-1 3,2 x 10
7
TCID
50
/ml ≥7,0***
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 6/35
Organizmus Pôvodná koncentrácia Logaritmické zníženie
po 15 minútach
Vírus hepatitídy typu B
†
2,2 x 10
6
TCID
50
/ml ≥4,25
Vírus SARS-CoV-2 1,8 x 10
6
TCID
50
/ml ≥3,75
* Po 1 hodine sa zaznamenalo logaritmické zníženie o 4,7
** Po 1 hodine sa zaznamenalo logaritmické zníženie o 5,7
*** Údaje sú pre 5 minút
† Organizmy boli testované s podobnými organizmami z rovnakého rodu, aby sa
vyhodnotila antimikrobiálna efektivita
Poznámka: Všetky zaznamenané hodnoty logaritmického zníženia s označením ≥ sa preukázali
s nezistiteľnou mikrobiálnou prítomnosťou po vystavení roztoku PreservCyt.
Uvedené hodnoty predstavujú minimálne povolené nároky s ohľadom na pôvodnú
koncentráciu a limit detekcie kvantitatívnej metódy.
VÝKONNOSTNÉ PARAMETRE SPRÁVA O KLINICKÝCH ŠTÚDIÁCH
Procesor ThinPrep Genesis používa podobnú technológiu zberu buniek a prípravy snímok ako
systém ThinPrep 2000. Výkonnostné parametre procesora ThinPrep Genesis sú založené na
výkonnostných parametroch systému ThinPrep 2000. V nasledujúcich častiach sú opísané
klinické štúdie systému ThinPrep 2000, ako aj štúdie porovnávajúce procesor ThinPrep Genesis
so systémom ThinPrep 2000.
Systém ThinPrep 2000 v porovnaní s konvenčným sterom Pap testu
Vykonala sa prospektívna multicentrická klinická štúdia na vyhodnotenie výkonnosti systému
ThinPrep 2000 pri priamom porovnaní s konvenčným sterom Pap testu. Cieľom klinickej štúdie
ThinPrep bolo preukázať, že gynekologické vzorky pripravené pomocou systému ThinPrep 2000
boli prinajmenšom rovnako účinné ako konvenčné stery Pap testu na detekciu atypických buniek
a rakoviny krčka maternice alebo jej prekurzorových lézií v rôznych populáciách pacientov.
Okrem toho sa vykonalo posúdenie primeranosti vzoriek.
Počiatočným protokolom klinickej štúdie bola zaslepená štúdia založená na rozdelených
vzorkách a spárovaných dvojiciach, pri ktorej bol najprv pripravený konvenčný ster Pap testu a
zvyšok vzorky (časť, ktorá by sa za normálnych okolností zlikvidovala) bol ponorený a opláchnutý
do fľaštičky s roztokom PreservCyt. V laboratóriu sa fľaštička so vzorkou s roztokom PreservCyt
vložila do systému ThinPrep 2000 a zo vzorky pacienta sa potom pripravilo sklíčko. Sklíčka
ThinPrep a sklíčka s konvenčnými stermi Pap testu boli nezávisle preskúmané a diagnostikované.
Na zaznamenanie výsledkov skríningu boli použité formuláre hlásení obsahujúce anamnézu
pacientov, ako aj kontrolný zoznam všetkých možných kategórií systému Bethesda. Jeden
nezávislý patológ zaslepeným spôsobom preskúmal všetky odchyľujúce sa a pozitívne sklíčka
zo všetkých pracovísk, aby poskytol ďalšie objektívne preskúmanie výsledkov.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 7/35
Od vykonania štúdie systému ThinPrep 2000 bola revidovaná terminológia v kategóriách
systému Bethesda. V nižšie uvedených údajoch sa zachováva terminológia z pôvodnej štúdie.
CHARAKTERISTIKY LABORATÓRIA A PACIENTA
Klinickej štúdie sa zúčastnili cytologické laboratóriá v troch skríningových centrách (označených
ako S1, S2 a S3) a troch nemocničných centrách (označených ako H1, H2 a H3). Skríningové
centrá v štúdii poskytujú služby populáciám pacientov (skríningovým populáciám) s mierami
abnormality (skvamózna intraepiteliálna lézia nízkeho stupňa [LSIL] a závažnejšie lézie)
podobnými priemeru Spojených štátov menej ako 5 %.
2
Nemocničné centrá v štúdii poskytujú
služby vysoko rizikovej odporúčanej populácii pacientov (nemocničné populácie), ktorá sa
vyznačuje vysokými mierami (>10 %) cervikálnej abnormality. Údaje o rasovej demografii sa
získali u 70 % pacientov, ktorí sa štúdie zúčastnili. Populácia štúdie pozostávala z nasledujúcich
rasových skupín: Belosi (41,2 %), Ázijci (2,3 %), Hispánci (9,7 %), Afroameričania (15,2 %), domorodí
Američania (1,0 %) a iné skupiny (0,6 %).
V tabuľke 1 sú opísané laboratóriá a populácie pacientov.
Tabuľka 1: Charakteristika pracoviska (štúdia systému ThinPrep 2000)
Charakteristiky laboratória Demografia klinickej štúdie
Pracovisko
Typ populácie
pacientov
Laboratórny
objem –
stery za rok
Prípady
Vekový
rozsah
pacientov
Po
menopauze
Predchádzajúci
abnormálny
ster Pap
Konv.
prevalencia
LSIL +
S1 Skríningová
300 000 1 386 18,0 – 84,0
10,6 % 8,8 % 2,3 %
S2 Skríningová
100 000 1 668 18,0 – 60,6
0,3 % 10,7 % 2,9 %
S3 Skríningová
96 000 1 093 18,0 – 48,8
0,0 % 7,1 % 3,8 %
H1 Nemocničná
35 000 1 046 18,1 – 89,1 8,1 % 40,4 % 9,9 %
H2 Nemocničná
40 000 1 049 18,1 – 84,4 2,1 % 18,8 % 12,9 %
H3 Nemocničná
37 000 981 18,2 – 78,8
11,1 % 38,2 % 24,2 %
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 8/35
VÝSLEDKY KLINICKEJ ŠTÚDIE
Ako základ porovnania medzi zisteniami dosiahnutými z klinickej štúdie pri konvenčných
metódach a pri systéme ThinPrep™ boli použité diagnostické kategórie systému Bethesda.
Diagnostické klasifikačné údaje a štatistické analýzy pre všetky klinické pracoviská sú uvedené
v tabuľkách 2 až 11. Z tejto analýzy boli vylúčené prípady s nesprávnou dokumentáciou,
vekom pacienta menej ako 18 rokov, cytologicky neuspokojivými sklíčkami alebo pacienti
s hysterektómiou. V klinickej štúdii bolo zastúpených málo prípadov rakoviny krčka maternice
(0,02 %
3
), čo je typické v populácii pacientov Spojených štátov.
Tabuľka 2: Tabuľka diagnostickej klasifikácie, všetky kategórie
(štúdia systému ThinPrep 2000)
Konvenčné
NEG ASCUS
AGUS
LSIL HSIL
SQ CA
GL CA CELKOVE
ThinPrep
NEG
5 224
295 3 60 11 0 0 5 593
ASCUS
318 125 2 45 7 0 0 497
AGUS
13 2 3 0 1 0 1 20
LSIL
114 84 0 227
44 0 0 469
HSIL
11 15 0 35 104 2 0 167
SQ CA
0 0 0 0 0 1 0 1
GL CA
0 0 0 0 0 0 0 0
CELKOVE
5 680
521 8 367
167 3 1 6 747
Skratky pre diagnózy: NEG = normálny alebo negatívny, ASCUS = atypické skvamózne bunky neurčeného
významu, AGUS = atypické glandulárne bunky neurčeného významu, LSIL = skvamózna intraepiteliálna
lézia nízkeho stupňa, HSIL = skvamózna intraepiteliálna lézia vysokého stupňa, SQ CA = skvamocelulárny
karcinóm, GL CA = glandulárny bunkový adenokarcinóm
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 9/35
Tabuľka 3: Tabuľka diagnostickej klasifikácie, tri kategórie (štúdia systému ThinPrep 2000)
Konvenčné
NEG ASCUS/AGUS+
LSIL+ CELKOVE
ThinPrep
NEG
5 224 298 71 5 593
ASCUS/AGUS+
331 132 54 517
LSIL+
125 99 413 637
CELKOVE
5 680 529 538 6 747
Tabuľka 4: Tabuľka diagnostickej klasifikácie, dve kategórie,
LSIL a závažnejšie diagnózy (štúdia systému ThinPrep 2000)
Konvenčné
NEG/ASCUS/
AGUS+
LSIL+ CELKOVE
ThinPrep
NEG/ASCUS/
AGUS+
5 985 125 6 110
LSIL+ 224 413 637
CELKOVE 6 209 538 6 747
Tabuľka 5: Tabuľka diagnostickej klasifikácie, dve kategórie,
ASCUS/AGUS a závažnejšie diagnózy (štúdia systému ThinPrep 2000)
NEG ASCUS/AGUS+
CELKOVE
ThinPrep
NEG 5 224 369 5 593
ASCUS/AGUS+
456 698 1 154
CELKOVE 5 680 1 067 6 747
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 10/35
Analýza diagnostických údajov z pracovísk je zhrnutá v tabuľkách 6 a 7. Ak je p-hodnota
významná (p <0,05), uprednostňovaná metóda je uvedená v tabuľkách.
Tabuľka 6: Výsledky podľa pracoviska, LSIL a závažnejšie lézie
(štúdia systému ThinPrep 2000)
Pracovisko Prípady ThinPrep
LSIL+
Konv.
LSIL+
Zvýšená
detekcia*
p-hodnota Uprednostňovaná
metóda
S1
1 336 46 31 48 % 0,027 ThinPrep
S2
1 563 78 45 73 % <0,001 ThinPrep
S3
1 058 67 40 68 % <0,001 ThinPrep
H1
971 125 96 30 % <0,001 ThinPrep
H2
1 010 111 130 (15 %) 0,135 Ani jedno
H3
809 210 196 7 % 0,374 Ani jedno
*Zvýšená detekcia = ThinPrep™ LSIL+ - konvenčná LSIL x 100 %
Konvenčná LSIL+
V prípade LSIL a závažnejších lézií diagnostické porovnávanie štatisticky uprednostňovalo metódu
ThinPrep™ na štyroch pracoviskách a bolo štatisticky ekvivalentné na dvoch pracoviskách.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 11/35
Tabuľka 7: Výsledky podľa pracoviska, ASCUS/AGUS a závažnejšie lézie
(štúdia systému ThinPrep 2000)
Pracovisko
Prípady ThinPrep
ASCUS+
Konv.
ASCUS+
Zvýšená
detekcia*
p-hodnota Uprednostňovaná
metóda
S1
1 336 117 93 26 % 0,067 Ani jedno
S2
1 563 124 80 55 % <0,001 ThinPrep
S3
1 058 123 81 52 % <0,001 ThinPrep
H1
971 204 173 18 % 0,007 ThinPrep
H2
1 010 259 282 (8 %) 0,360 Ani jedno
H3
809 327 358 (9 %) 0,102 Ani jedno
*Zvýšená detekcia = ThinPrep™ ASCUS+ - konvenčné ASCUS+ x 100 %
Konvenčné ASCUS+
V prípade ASCUS/AGUS a závažnejších lézií diagnostické porovnávanie štatisticky uprednostňovalo
metódu ThinPrep na troch pracoviskách a bolo štatisticky ekvivalentné na troch pracoviskách.
Jeden patológ slúžil ako nezávislý kontrolór pre týchto šesť klinických pracovísk, pričom dostal
obidve sklíčka z prípadov, kde tieto dve metódy boli buď abnormálne alebo odlišné. Keďže
v takýchto štúdiách nie je možné určiť skutočnú referenciu, a preto nie je možné vypočítať
skutočnú citlivosť, použitie odborného cytologického preskúmania poskytuje alternatívu
k histologickému potvrdeniu biopsiou alebo testovaním na ľudský papilomavírus (HPV) ako
prostriedku na stanovenie referenčnej diagnózy.
Referenčnou diagnózou bola závažnejšia diagnóza buď zo sklíčok ThinPrep, alebo konvenčných
sklíčok Pap testu, tak ako to určil nezávislý patológ. Počet sklíčok diagnostikovaných ako
abnormálne na každom pracovisku, v porovnaní s referenčnou diagnózou nezávislého patológa,
udáva podiel LSIL alebo závažnejších lézií (tabuľka 8) a podiel ASCUS/AGUS alebo závažnejších
lézií (tabuľka 9). Štatistická analýza umožňuje porovnať tieto dve metódy a určiť, ktorá metóda je
uprednostňovaná, pri použití nezávislého patológa na odborné cytologické preskúmanie ako
rozhodcu konečnej diagnózy.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 12/35
Tabuľka 8: Výsledky nezávislého patológa podľa pracoviska, LSIL a závažnejšie lézie
(štúdia systému ThinPrep 2000)
Pracovisko Prípady pozitívne
podľa nezávislého
patológa
ThinPrep
pozitívne
Konvenčné
pozitívne
p-hodnota Uprednostňovaná
metóda
S1
50 33 25 0,0614 Ani jedno
S2
65 48 33 0,0119 ThinPrep
S3
77 54 33 <0,001 ThinPrep
H1
116 102 81 <0,001 ThinPrep
H2
115 86 90 0,607 Ani jedno
H3
126 120 112 0,061 Ani jedno
V prípade LSIL a závažnejších lézií diagnostické porovnávanie štatisticky uprednostňovalo metódu
ThinPrep na troch pracoviskách a bolo štatisticky ekvivalentné na troch pracoviskách.
Tabuľka 9: Výsledky nezávislého patológa podľa pracoviska,
ASCUS/AGUS a závažnejšie lézie (štúdia systému ThinPrep 2000)
Pracovisko
Prípady pozitívne
podľa nezávislého
patológa
ThinPrep™
pozitívne
Konvenčné
pozitívne
p-hodnota Uprednostňovaná
metóda
S1
92 72 68 0,0511 Ani jedno
S2
101 85 59 0,001 ThinPrep
S3
109 95 65 <0,001 ThinPrep
H1
170 155 143 0,090 Ani jedno
H2
171 143 154 0,136 Ani jedno
H3
204 190 191 1,000 Ani jedno
V prípade ASCUS/AGUS a závažnejších lézií diagnostické porovnávanie štatisticky uprednostňovalo
metódu ThinPrep na dvoch pracoviskách a bolo štatisticky ekvivalentné na štyroch pracoviskách.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 13/35
V nasledujúcej tabuľke 10 je uvedený súhrn popisnej diagnózy pre všetky pracoviská pre všetky
kategórie systému Bethesda.
Tabuľka 10: Súhrn deskriptívnej diagnózy (štúdia systému ThinPrep 2000)
Popisná diagnóza ThinPrep Konvenčné
Počet pacientov: 6 747 N % N %
Benígne zmeny buniek: 1 592 23,6 1 591 23,6
Infekcia:
Trichomonas Vaginalis 136 2,0 185 2,7
Candida spp. 406 6,0 259 3,8
Coccobacilli 690 10,2 608 9,0
Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0
Herpes 3 0,0 8 0,1
Iné 155 2,3 285 4,2
Reaktívne bunkové zmeny
spojené s/so:
zápalom 353 5,2 385 5,7
atrofickou vaginitídou 32 0,5 48 0,7
žiarením 2 0,0 1 0,0
Iné 25 0,4 37 0,5
Abnormality epitelových
buniek:
1 159 17,2 1 077 16,0
Skvamózna bunka:
ASCUS 501 7,4 521 7,7
uprednostňuje
reaktívne
128 1,9 131 1,9
uprednostňuje
neoplastické
161 2,4 140 2,1
neurčené 213 3,2 250 3,7
LSIL 469 7,0 367 5,4
HSIL 167 2,5 167 2,5
Karcinóm 1 0,0 3 0,0
Glandulárna bunka:
Benígne endometriálne
bunky u žien po
menopauze
7 0,1 10 0,1
Atypické glandulárne
bunky (AGUS)
21 0,3 9 0,1
uprednostňuje
reaktívne
9 0,1 4 0,1
uprednostňuje
neoplastické
0 0,0 3 0,0
neurčené 12 0,2 2 0,0
Endocervikálny
adenokarcinóm
0 0,0 1 0,0
Poznámka: Niektorí pacienti mali viac ako jednu diagnostickú podkategóriu.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 14/35
V tabuľke 11 sú uvedené miery detekcie infekcie, reaktívnych zmien a celkových benígnych
bunkových zmien pri metódach ThinPrep™ a konvenčných metódach na všetkých pracoviskách.
Tabuľka 11: Výsledky benígnych bunkových zmien (štúdia systému ThinPrep 2000)
ThinPrep Konvenčné
N % N %
Benígne
bunkové
zmeny
Infekcia 1 392 20,6 1 348 20,0
Reaktívne
zmeny 412 6,1 471 7,0
Celkove* 1 592 23,6 1 591 23,6
* Celkove zahŕňa niektorých pacientov, ktorí mohli mať infekciu aj reaktívnu bunkovú zmenu.
V tabuľkách 12, 13 a 14 sú uvedené výsledky primeranosti vzorky pre metódu ThinPrep a
konvenčnú sterovú metódu pre všetky pracoviská zahrnuté do štúdie. Z celkového počtu 7 360
zaregistrovaných pacientov je do tejto analýzy zahrnutých 7 223. Z tejto analýzy boli vylúčené
prípady s vekom pacienta menej ako 18 rokov alebo pacientov s hysterektómiou.
Vykonali sa dve dodatočné klinické štúdie na vyhodnotenie výsledkov primeranosti vzoriek,
keď sa vzorky vložili priamo do fľaštičky s roztokom PreservCyt™ bez toho, aby sa najprv vytvoril
konvenčný ster Pap testu. Táto technika odberu vzoriek je určená na použitie v systéme
ThinPrep 2000. V tabuľkách 15 a 16 sú uvedené výsledky rozdelených vzoriek a vzoriek
vložených priamo do fľaštičky.
Tabuľka 12: Súhrn výsledkov primeranosti vzoriek (štúdia systému ThinPrep 2000)
Primeranosť vzoriek ThinPrep Konvenčné
Počet pacientov: 7 223 N % N %
Uspokojivé 5 656 78,3 5 101 70,6
Uspokojivé na hodnotenie,
ale obmedzené: 1 431 19,8 2 008 27,8
artefaktom zo sušenia
na vzduchu 1 0,0 136 1,9
hrubým sterom 9 0,1 65 0,9
chýbajúcou
endocervikálnou zložkou 1 140 15,8 681 9,4
nedostatočným
skvamóznym epitelovým
komponentom
150 2,1 47 0,7
zatemňujúcou krvou 55 0,8 339 4,7
zatemňujúcim zápalom 141 2,0 1 008 14,0
neprítomnou klinickou
anamnézou 12 0,2 6 0,1
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 15/35
Primeranosť vzoriek ThinPrep Konvenčné
Počet pacientov: 7 223 N % N %
cytolýzou 19 0,3 119 1,6
Iné 10 0,1 26 0,4
Neuspokojivé na
hodnotenie: 136 1,9 114 1,6
artefaktom zo sušenia
na vzduchu 0 0,0 13 0,2
hrubým sterom 0 0,0 7 0,1
chýbajúcou
endocervikálnou zložkou 25 0,3 11 0,2
nedostatočným
skvamóznym epitelovým
komponentom
106 1,5 47 0,7
zatemňujúcou krvou 23 0,3 58 0,8
zatemňujúcim zápalom 5 0,1 41 0,6
neprítomnou klinickou
anamnézou 0 0,0 0 0,0
cytolýzou 0 0,0 4 0,1
Iné 31 0,4 9 0,1
Poznámka: Niektorí pacienti mali viac ako jednu podkategóriu.
Tabuľka 13: Výsledky primeranosti vzoriek (štúdia systému ThinPrep 2000)
Konvenčné
SAT SBLB UNSAT CELKOVE
ThinPrep
SAT 4 316 1 302 38 5 656
SBLB 722 665 44 1 431
UNSAT 63 41 32 136
CELKOVE 5 101 2 008 114 7 223
SAT = uspokojivé, SBLB = uspokojivé, ale obmedzené, UNSAT = neuspokojivé
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 16/35
Tabuľka 14: Výsledky primeranosti vzoriek podľa pracoviska (štúdia systému ThinPrep 2000)
Pracovisko
Prípady Prípady
ThinPrep
SAT
Konv.
Prípady
SAT
Prípady
ThinPrep
SBLB
Konv.
Prípady
SBLB
Prípady
ThinPrep
UNSAT
Konv.
Prípady
UNSAT
S1
1 386 1 092 1 178 265 204 29 4
S2
1 668 1 530 1 477 130 178 8 13
S3
1 093 896 650 183 432 14 11
H1
1 046 760 660 266 375 20 11
H2
1 049 709 712 323 330 17 7
H3
981 669 424 264 489 48 68
Všetky
pracoviská
7 223 5 656 5 101 1 431 2 008 136 114
Kategóriu uspokojivé, ale obmedzené (SBLB) možno rozdeliť do mnohých podkategórií, z ktorých
jedna je absencia endocervikálnej zložky. V tabuľke 15 je uvedená kategória Uspokojivé, ale
obmedzené „Žiadne ECC“ pre ThinPrep™ a konvenčné sklíčka.
Tabuľka 15: Výsledky primeranosti vzoriek podľa pracoviska, miery SBLB pre žiadnu
endocervikálnu zložku (štúdia systému ThinPrep 2000)
SBLB z dôvodu žiadnej ECC
Pracovisko Prípady ThinPrep SBLB-
žiadne ECC
ThinPrep SBLB-
žiadne ECC (%)
Konvenčné SBLB-
žiadne ECC
Konvenčné SBLB-
žiadne ECC (%)
S1 1 386 237 17,1 % 162 11,7 %
S2 1 668 104 6,2 % 73 4,4 %
S3 1 093 145 13,3 % 84 7,7 %
H1 1 046 229 21,9 % 115 11,0 %
H2 1 049 305 29,1 % 150 14,3 %
H3 981 120 12,2 % 97 9,9 %
Všetky
pracoviská 7 223 1 140 15,8 % 681 9,4 %
Pri výsledkoch klinickej štúdie zahŕňajúcej protokol rozdelenej vzorky bol pri detekcii
endocervikálnej zložky 6,4-percentný rozdiel medzi konvenčnými metódami a metódami
ThinPrep. Je to podobné ako v predchádzajúcich štúdiách s použitím metodiky
rozdelenej vzorky.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 17/35
ŠTÚDIE ENDOCERVIKÁLNYCH ZLOŽIEK (ECC) S METÓDOU PRIAMO DO FĽAŠTIČKY
Na zamýšľané použitie systému ThinPrep™ 2000 sa namiesto rozdelenia bunkovej vzorky
pomôcka na odber cervikálnej vzorky opláchne priamo do fľaštičky s roztokom PreservCyt™.
Predpokladalo sa, že to bude mať za následok zvýšenie odberu endocervikálnych buniek a
metaplastických buniek. Na overenie tejto hypotézy sa vykonali dve štúdie s použitím metódy
priamo do fľaštičky, ktoré sú zhrnuté v tabuľke 16. Celkovo sa v týchto dvoch štúdiách nezistil
žiadny rozdiel medzi metódou ThinPrep a konvenčnou metódou.
Tabuľka 16: Zhrnutie štúdií „endocervikálna zložka (ECC) priamo do fľaštičky“
(štúdia systému ThinPrep 2000)
Štúdia Počet hodnotiteľných
pacientov
SBLB z dôvodu žiadnej
endocervikálnej zložky
Percento porovnateľného
konvenčného steru Pap testu
Uskutočniteľnosť
metódy priamo do
fľaštičky
299 9,36 % 9,43 %
1
Klinická štúdia
metódy priamo
do fľaštičky
484 4,96 % 4,38 %
2
1. Štúdia uskutočniteľnosti metódy priamo do fľaštičky v porovnaní s celkovým pomerom klinického
skúmania konvenčným sterom Pap testu SBLB-žiadna endocervikálna zložka.
2. Štúdia uskutočniteľnosti metódy priamo do fľaštičky v porovnaní s pomerom S2 klinického
skúmania konvenčným sterom Pap testu SBLB-žiadna endocervikálna zložka.
ŠTÚDIA METÓDY PRIAMO DO FĽAŠTIČKY HSIL+
Po prvotnom schválení systému ThinPrep zo strany FDA spoločnosť Hologic vykonala klinickú
štúdiu metódy priamo do fľaštičky na viacerých pracoviskách zameranú na vyhodnotenie
systému ThinPrep 2000 v porovnaní s konvenčným sterom Pap testu na zistenie skvamóznych
intraepiteliálnych lézií vysokého stupňa a závažnejších lézií (HSIL ). Do skúšania boli zaradené
dva typy skupín pacientov z desiatich (10) popredných akademických nemocníc v hlavných
metropolitných oblastiach po celých Spojených štátoch. Z každého pracoviska pozostávala jedna
skupina z pacientov reprezentujúcich skríningovú populáciu testovanú rutinným Pap testom a
druhá skupina pozostávala z pacientov reprezentujúcich referenčnú populáciu zaradenú v čase
kolposkopického vyšetrenia. Vzorky ThinPrep boli prospektívne odobraté a porovnané s
historickou kontrolnou kohortou. Historická kohorta pozostávala z údajov zozbieraných od tých
istých kliník a lekárov (ak sú k dispozícii), ktoré sa použili na zozbieranie vzoriek ThinPrep. Tieto
údaje sa zbierali postupne od pacientov pozorovaných bezprostredne pred začatím štúdie.
Výsledky tejto štúdie ukázali mieru detekcie 511/20 917 pre konvenčný ster Pap testu oproti
399/10 226 pre sklíčka ThinPrep. Pre tieto klinické pracoviská a tieto populácie, ktoré boli
predmetom štúdie, to naznačuje 59,7 % nárast detekcie lézií HSIL+ pre vzorky ThinPrep.
Tieto výsledky sú zhrnuté v tabuľke 17.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 18/35
Tabuľka 17: Súhrn štúdie metódy priamo do fľaštičky HSIL+ (systém ThinPrep 2000)
Pracovisko
CP celkove (n)
HSIL+ Percento (%)
TP celkove (n)
HSIL+ Percento (%)
Percentuálna
zmena (%)
S1
2 439
51
2,1
1 218 26
2,1
+2,1
S2 2 075
44
2,1
1 001 57
5,7
+168,5
S3 2 034
7
0,3
1 016 16
1,6
+357,6
S4 2 043
14
0,7
1 000 19
1,9
+177,3
S5 2 040
166
8,1
1 004 98
9,8
+20,0
S6 2 011
37
1,8
1 004 39
3,9
+111,1
S7 2 221
58
2,6
1 000 45
4,5
+72,3
S8 2 039
61
3,0
983 44
4,5
+49,6
S9 2 000
4
0,2
1 000 5
0,5
+150,0
S10 2 015
69
3,4
1 000 50
5,0
+46,0
Celkove 20 917 511
2,4
10 226 399
3,9
59,7 (p<0,001)
Percentuálna zmena (%) = ((TP HSIL /TP celkove)/(CP HSIL /CP celkove)-1) *100
DETEKCIA GLANDULÁRNYCH OCHORENÍ – PUBLIKOVANÉ ŠTÚDIE
Detekcia endocervikálnych glandulárnych lézií je základnou funkciou Pap testu. Abnormálne
glandulárne bunky vo vzorke Pap testu však môžu pochádzať aj z endometria alebo
z mimomaternicových miest. Pap test nie je určený na to, aby bol skríningovým testom
na takéto lézie.
Ak sa zistí podozrenie na glandulárne abnormality, ich presná klasifikácia ako skutočne
glandulárne verzus skvamózne lézie je dôležitá pre správne vyhodnotenie a následnú liečbu
(napr. výber metódy odobratia celej lézie verzus konzervatívne sledovanie). Viaceré partnersky
recenzované publikácie
4-9
referujú o zlepšenej schopnosti systému ThinPrep 2000 odhaliť
glandulárne ochorenie oproti konvenčnému steru Pap testu. Hoci sa tieto štúdie dôsledne
nezaoberajú citlivosťou rôznych metód Pap testovania pri zisťovaní špecifických typov
glandulárnych ochorení, hlásené výsledky sú v súlade s častejším bioptickým potvrdením
abnormálnych glandulárnych nálezov pomocou testu ThinPrep Pap v porovnaní s
konvenčnou cytológiou.
Preto si nález glandulárnej abnormality na sklíčku testu ThinPrep Pap zaslúži zvýšenú
pozornosť z hľadiska konečného vyhodnotenia potenciálnej endocervikálnej alebo
endometriálnej patológie.
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 19/35
Procesor ThinPrep Genesis v porovnaní so systémom ThinPrep 2000
Vykonala sa prospektívna multicentrická klinická štúdia na vyhodnotenie výkonnosti procesora
ThinPrep Genesis na základe priameho porovnania so systémom ThinPrep 2000. Cieľom
klinickej štúdie ThinPrep bolo preukázať, že gynekologické vzorky pripravené pomocou
procesora ThinPrep Genesis boli prinajmenšom rovnako účinné ako vzorky pripravené pomocou
systému ThinPrep 2000, pokiaľ ide o detekciu atypických buniek a rakoviny krčka maternice
alebo jej prekurzorových lézií.
PLÁN KLINICKEJ ŠTÚDIE
Táto štúdia bola prospektívnym, multicentrickým, randomizovaným, jednoducho zaslepeným
hodnotením párov sklíčok ThinPrep vygenerovaných z kontrolného a výskumného procesora
z tej istej reziduálnej cytologickej vzorky. Štúdia sa uskutočnila v troch (3) laboratóriách
v Spojených štátoch. Všetky vzorky štúdie boli spracované na systéme ThinPrep 2000 (TP-2000)
aj na procesore ThinPrep Genesis (Genesis) a zobrazené na zobrazovacom systéme ThinPrep.
Všetky sklíčka si na každom pracovisku prečítali traja (3) cytotechnológovia (CT) a traja (3)
patológovia. Prvá kontrola sa na každom pracovisku vykonala pomocou kontrolných
zobrazovacích mikroskopov ThinPrep Review Scope (TIS), za čím nasledovala vetva manuálneho
preskúmania tých istých sklíčok. Aby sa minimalizovala zaujatosť kontrolóra, CT a patológovia
boli zaslepení voči pôvodne preskúmanej diagnóze TIS. Dvojtýždňovým intervalom medzi vetvou
preskúmania TIS a vetvou manuálneho preskúmania sa minimalizovala možnosť zaujatosti pri
rozpoznávaní. Po TIS a manuálnom preskúmaní boli všetky sklíčka posúdené nezávislým
pracoviskom, štvrtým pracoviskom. Všetky cytologické diagnózy boli pre všetky sklíčka
stanovené v súlade s kritériami systému Bethesda.
Do tejto štúdie bolo zaradených 1 260 vzoriek pacientov z testu ThinPrep Pap. Od februára 2019
do júna 2020 bolo zaradených 1 260 vzoriek. Každé pracovisko štúdie zaradilo 420 nových
vzoriek vybraných z ich reziduálnych zásob (populácia gynekologických vzoriek z testu
ThinPrep Pap odoslaných do cytologického laboratória pracoviska štúdie). Vzorky pre štúdiu
zahŕňali vzorky v každej z hodnotených diagnostických kategórii. Každé pracovisko štúdie
vytvorilo 2 sklíčka na vzorku, 1 sklíčko pripravené na procesore ThinPrep Genesis a 1 sklíčko
pripravené na procesore TP-2000, čím sa získalo 840 sklíčok (420 párov podložných sklíčok)
na jedno pracovisko na diagnostické preskúmanie. Pre štúdiu bolo analyzovaných celkovo
2 520 sklíčok.
CHARAKTERISTIKY LABORATÓRIÍ A PACIENTOV
V tabuľke 18 sú opísané populácie pacientov v každom z pracovísk štúdie:
Procesor ThinPrep™ Genesis™ Návod na použitie Slovenčina AW-23047-3201 Rev. 001 11-2021 20/35
Tabuľka 18: Charakteristiky klinickej štúdie
Parameter Štatistika
Pracovisko 1
(N = 412)
Pracovisko 2
(N = 415)
Pracovisko 3
(N = 415)
Všetky
pracoviská
(N = 1242)
Vek (roky) n 412 415 415 1 242
Priemer 38,7 39,7 38,6 39,0
Štandardná
odchýlka 12,93 12,67 13,96 13,20
Medián 36,0 37,0 34,0 36,0
Min. – Max. 20 – 78 18 – 82 15 – 82 15 – 82
Po menopauze
Áno n (%) 19 (4,6) 31 (7,5) 35 (8,4) 85 (6,8)
Nie n (%) 393 (95,4) 384 (92,5) 380 (91,6) 1157 (93,2)
Hysterektómia
Áno n (%) 5 (1,2) 3 (0,7) 18 (4,3) 26 (2,1)
Nie n (%) 407 (98,8) 412 (99,3) 397 (95,7) 1216 (97,9)
VÝSLEDKY KLINICKEJ ŠTÚDIE
Tu sú uvedené výsledky štúdie porovnávajúcej výkonnosť procesora ThinPrep Genesis a
systému ThinPrep 2000. Za výsledkami sklíčok, ktoré v rámci štúdie manuálne preskúmali CT a
patológovia, nasledujú výsledky sklíčok, ktoré preskúmali CT a patológovia v rámci preskúmania
s pomocou zobrazovača.
Diagnóza pracoviska bola výsledkom preskúmania tímom CT a patologickým tímom v súlade
klinickými laboratórnymi postupmi pre postúpenie na CT a patologické preskúmanie.
Po preskúmaní všetkých sklíčok štúdie boli sklíčka podrobené posudkovému preskúmaniu.
Posudok sa vykonal v zariadení, ktoré nebolo jedným zo pracovísk štúdie vykonávajúcich štúdiu.
Sklíčka na posúdenie boli rovnomerne rozdelené medzi tri posudkové komisie, z ktorých každá
pozostávala z jedného (1) cytotechnológa a troch (3) nezávislých patológov. Každá posudková
komisia preskúmala jednu tretinu sklíčok pripravených z každého pracoviska štúdie pri počte
celkovo 840 sklíčok na komisiu. Pre každé preskúmané sklíčko sa dosiahla konsenzuálna
dohoda o posudku. Konsenzuálna dohoda sa dosiahla vtedy, keď aspoň dvaja z troch patológov
z komisie stanovili rovnakú diagnózu.
V prípadoch, keď sa procesom preskúmania patológmi nedosiahol konsenzus, komisia patológov
sa zišla pri viachlavom mikroskope, aby manuálne preskúmali tieto sklíčka na dosiahnutie
konsenzuálnej diagnózy. Spoločnosť Hologic poskytla každej posudkovej komisii zoznam
„nekonsenzuálnych“ sklíčok na viachlavé preskúmanie. Každá skupina patológov, ktorá sa
zúčastnila na viachlavom preskúmaní, bola zaslepená voči všetkým predchádzajúcim diagnózam
získaným v posudkovom preskúmaní.
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
/
