Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 1/31
Digitálny diagnostický systém Genius™
Návod na použitie
2797
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 2/31
URČENÉ POUŽITIE/URČENÝ ÚČEL
Digitálny diagnostický systém Genius™, ak sa používa s AI algoritmom Genius™ Cervical, je
kvalitatívna pomôcka na diagnostiku in vitro určená na pomoc pri skríningu rakoviny krčka
maternice zo sklíčok na test ThinPrep® Pap na prítomnosť atypických buniek, cervikálnej
neoplázie, vrátane jej prekurzorových lézií (dlaždicové intraepiteliálne lézie nízkeho stupňa,
dlaždicové intraepiteliálne lézie vysokého stupňa) a karcinómu, ako aj všetkých ostatných
cytologických kategórií vrátane adenokarcinómu, definovaných v systéme Bethesda na
hodnotenie cervikálnej cytológie1.
Digitálny diagnostický systém Genius je možné použiť aj s negynekologickými mikroskopickými
sklíčkami ThinPrep® a mikroskopickými sklíčkami ThinPrep® UroCyte® ako pomôcku pre
patológia na kontrolu a interpretáciu digitálnych snímok.
Digitálny diagnostický systém Genius obsahuje automatický digitálny zobrazovač Genius™, server
na správu snímok (IMS) Genius™ a kontrolnú stanicu Genius™. Systém je určený na vytváranie
a zobrazovanie digitálnych snímok nasnímaných sklíčok ThinPrep, ktoré by inak boli vhodné na
manuálnu vizualizáciu pomocou konvenčnej svetelnej mikroskopie. Kvalifikovaný patológ
zodpovedá za použitie vhodných postupov a bezpečnostných opatrení na zaistenie platnosti
interpretácie snímok získaných prostredníctvom tohto systému.
Populácia pacientov
Digitálny diagnostický systém Genius™ používa gynekologické vzorky od žien získané počas
rutinného skríningu (vrátane vstupného skríningu a odporúčanej populácie) a gynekologické
vzorky získané od žien s predchádzajúcou cervikálnou abnormalitou. Negynekologické vzorky
na použitie s digitálnym diagnostickým systémom Genius™ môžu byť získané z akejkoľvek
populácie pacientov.
Len na odborné použitie.
ZHRNUTIE A VYSVETLENIE SYSTÉMU
Sklíčka, ktoré boli pripravené na skríning, sú vložené do nosičov sklíčok, ktoré sa umiestnia do
digitálneho zobrazovača. Operátor používa dotykovú obrazovku na digitálnom zobrazovači na
interakciu s prístrojom prostredníctvom grafického rozhrania ovládaného pomocou ponuky.
Čítačka ID sklíčka sníma prístupové ID sklíčka a lokalizuje pozíciu bunkovej škvrny.
Digitálny zobrazovač následne sníma celú bunkovú škvrnu ThinPrep a vytvorí celkovú snímku
sklíčka so zaostrením.
V prípade sklíčok s testovanou vzorkou ThinPrep® Pap identifikuje algoritmus Genius Cervical AI
objekty záujmu nájdené na sklíčku. Objekty klasifikované ako klinicky najrelevantnejšie sa
zobrazia v galérii cytotechnológovi (CT) alebo patológovi na kontrolu v galérii snímok.
Údaje o snímke sklíčka, ID sklíčka a príslušný dátový záznam sa prenášajú na server na správu
snímok a sklíčko sa vracia do svojho nosiča sklíčok.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 3/31
Server na správu snímok funguje ako centrálny správca údajov pre digitálny diagnostický systém
Genius. Pri zobrazení sklíčok digitálnym zobrazovačom a kontrole na kontrolnej stanici server
ukladá, vyhľadáva a odosiela informácie na základe ID prípadu.
CT alebo patológ kontroluje prípady na kontrolnej stanici. Kontrolná stanica je počítač so
softvérovou aplikáciou kontrolnej stanice s monitorom určeným na diagnostickú kontrolu
objektov záujmu a/alebo celých snímok sklíčok. Kontrolná stanica je pripojená ku klávesnici
a myši. Keď sa na kontrolnej stanici identifikuje platné prístupové ID prípadu, server odošle
snímky pre dané ID. CT alebo patológovi sa zobrazí galéria snímok objektov záujmu pre
konkrétne sklíčko.
Pri kontrole snímky má CT alebo patológ možnosť elektronicky označiť objekty záujmu
a zahrnúť značky do kontroly sklíčka. Kontrolór má vždy možnosť posunúť a zväčšiť zobrazenie
celej snímky sklíčka, vďaka čomu môže ľubovoľne posúvať akúkoľvek časť bunkovej škvrny do
zorného poľa na preskúmanie.
Súhrn bezpečnosti a výkonnosti tejto pomôcky nájdete v databáze EUDAMED na adrese
ec.europa.eu/tools/eudamed.
Ak dôjde k vážnemu incidentu v súvislosti s touto pomôckou alebo akýmikoľvek súčasťami
používanými s touto pomôckou, nahláste to technickej podpore spoločnosti Hologic
a príslušnému úradu, príslušnému používateľovi a/alebo pacientovi.
OBMEDZENIA
• Digitálny zobrazovač Genius alebo kontrolnú stanicu má obsluhovať iba personál,
ktorý bol primerane vyškolený.
• Algoritmus Genius Cervical AI je indikovaný len na použitie s testom ThinPrep Pap.
• Laboratórny technický dozor by mal stanoviť individuálne obmedzenia pracovnej
záťaže pre personál používajúci digitálny diagnostický systém Genius.
• Je potrebné použiť mikroskopické sklíčka ThinPrep vhodné pre daný typ vzorky.
• Podložné sklíčka sa musia zafarbiť pomocou farbiva ThinPrep podľa platného protokolu
na farbenie podložných sklíčok zobrazovacieho systému ThinPrep®.
• Podložné sklíčka musia byť pred umiestnením do systému čisté a zbavené zvyškov.
• Krycie sklíčko by malo byť suché a správne umiestnené.
• Sklíčka, ktoré sú rozbité alebo zle zakryté, sa nesmú používať.
• Sklíčka použité v digitálnom zobrazovači Genius musia obsahovať správne
naformátované identifikačné informácie o prístupovom čísle, ako je popísané
v používateľskej príručke.
• Výkonnosť digitálneho diagnostického systému Genius s použitím sklíčok pripravených
z opakovane spracovaných fľaštičiek so vzorkami nebola hodnotená.
• Monitor a grafická karta pre kontrolnú stanicu sú tie, ktoré dodáva spoločnosť Hologic
špeciálne pre digitálny diagnostický systém Genius. Monitor a grafická karta sú potrebné
na správnu výkonnosť systému a nie je možné ich nahradiť.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 4/31
VAROVANIA
• Na účely diagnostiky in vitro
• Digitálny zobrazovač generuje, používa a môže vyžarovať vysokofrekvenčnú energiu
a môže spôsobiť rušenie rádiových komunikácií.
• Sklo. Digitálny zobrazovač používa mikroskopické sklíčka, ktoré majú ostré hrany.
Sklíčka môžu navyše vo svojom skladovacom obale alebo v prístroji prasknúť.
Pri manipulácii so sklenenými sklíčkami a pri čistení prístroja dávajte pozor.
• Inštalácia iba prostredníctvom servisu. Systém smie inštalovať iba vyškolený personál
spoločnosti Hologic.
BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA
• Prenosné RF komunikačné zariadenia (vrátane periférnych zariadení, ako sú káble antén
a externé antény) by sa nemali používať bližšie ako 30 cm (12 palcov) od akejkoľvek
časti digitálneho zobrazovača vrátane káblov špecifikovaných výrobcom. V opačnom
prípade by mohlo dôjsť k zhoršeniu výkonnosti tohto zariadenia.
• Dbajte na to, aby boli sklíčka v nosiči sklíčok digitálneho zobrazovača správne
orientované a zabráňte odmietnutiu systémom.
• Digitálny zobrazovač by mal byť umiestnený na rovnom a stabilnom povrchu mimo
vibračných strojov, aby sa zabezpečila jeho správna činnosť.
VÝKONNOSTNÉ PARAMETRE
ŠTÚDIA OBJEKTOV ZÁUJMU (OOI)
Bola vykonaná laboratórna štúdia, aby sa preukázalo, že algoritmus Genius Cervical AI presne
vyberá objekty záujmu. Objekt záujmu je bunka alebo zhluk buniek na preparáte sklíčka,
ktorý s najväčšou pravdepodobnosťou obsahuje klinicky relevantné informácie na diagnostické
účely. Štúdia porovnávala objekty záujmu vybrané algoritmom Genius Cervical AI s rovnakými
vzorkami zobrazenými a skontrolovanými CT pomocou zobrazovacieho systému ThinPrep
(kontrola s pomocou TIS). Štúdia hodnotila výkonnosť algoritmu Genius Cervical AI na
prezentáciu snímok vhodných na diagnostiku abnormálnych prípadov krčka maternice, na
detekciu prítomnosti bežných infekčných organizmov v prípade a na detekciu prítomnosti
endocervikálnej zložky (ECC) v normálnom prípade. Štúdia takisto merala reprodukovateľnosť
digitálneho diagnostického systému Genius.
Do štúdie bolo zaradených 260 sklíčok ThinPrep vyrobených z jednotlivých zvyškových
vzoriek testu ThinPrep Pap, ktoré pokrývajú celý rozsah abnormálnych diagnostických kategórií
definovaných v systéme Bethesda pre hlásenie cervikálnej cytológie. Sklíčka boli raz zobrazené
na zobrazovacom systéme ThinPrep a tie isté sklíčka boli zobrazené trikrát na troch rôznych
digitálnych zobrazovačoch Genius.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 5/31
Sklíčka boli skontrolované CT pomocou zobrazovacieho systému ThinPrep (kontrola s pomocou
TIS) a po dobe washout ten istý cytotechnológ skontroloval deväť sérií toho istého prípadu na
digitálnom diagnostickom systéme Genius. Pri každej kontrole digitálneho diagnostického
systému Genius cytotechnológ zaznamenal to, čo pozoroval v každej dlaždici v galérii pre
prípad na kontrolnej stanici. Kontroly cytotechnológa boli vykonané podľa štandardného
laboratórneho postupu, pričom zaznamenal diagnostické výsledky, prítomnosť alebo
neprítomnosť endocervikálnej zložky (ECC) a prítomnosť akýchkoľvek infekčných organizmov,
ako sú bičíkovce, kvasinky Candida, kokobacily, pre kontrolu s pomocou TIS.
Presnosť a reprodukovateľnosť algoritmu bola meraná porovnaním s diagnózami s pomocou TIS.
Použitou metrikou bola priemerná a štandardná odchýlka naprieč pokusmi vedúcimi k rovnakej
alebo vyššej diagnóze.
Štúdia OOI: Zaradenie vzoriek
V tabuľke 1 sú zobrazené nominálne diagnózy zaradenia (na základe výsledkov laboratória darcu)
pre sklíčka v štúdii. V tejto štúdii neexistoval žiadny nezávislý správny štandard, takže skúšanie
nemeralo absolútnu presnosť; štúdia porovnávala preskúmanie s pomocou TIS s objektmi záujmu
v digitálnom diagnostickom systéme Genius.
Tabuľka 1. Sklíčka zaradené do štúdie OOI
Kategória Počet sklíčok
NILM
99
ASCUS
6
LSIL
60
ASC-H
8
AGUS 10
HSIL 60
RAKOVINA
16
Výsledky štúdie: Diagnostické kategórie cervikálnej cytológie
Najvyššia kategória objektu záujmu pre každý prípad v deviatich sériách prípadu na digitálnom
diagnostickom systéme Genius bola porovnaná s diagnostickou kategóriou pre to isté sklíčko
v kontrole s pomocou TIS. V tabuľke 2 je zobrazený vzťah medzi výsledkami digitálneho
diagnostického systému Genius a výsledkami s pomocou TIS.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 6/31
Tabuľka 2. Výsledky s pomocou TIS vs. objekty záujmu digitálneho diagnostického
systému Genius
TIS
UNSAT NILM ASCUS LSIL ASC-H AGUS HSIL RAKOVINA
Spolu
OOI
NILM
2
83
4
0
0
2
0
0
91
ASCUS 0 10 6 3 1 0 0 0 20
LSIL
0
0
5
27
0
0
1
0
33
ASC-H
0
1
5
11
2
0
7
0
26
AGUS
0
2
0
0
0
5
1
1
9
HSIL
0
0
2
2
2
1
49
5
61
RAKOVINA 0 0 0 0 1 1 6 9 17
2
96
22
43
6
9
64
15
Štúdia preukázala, že priemerne 6,8 objektu záujmu v dlaždiciach na jeden prípad na digitálnom
diagnostickom systéme Genius zodpovedá diagnóze s pomocou TIS. Štandardná odchýlka
bola 1,3. Tieto výsledky ukazujú, že digitálny diagnostický systém Genius presne vyberá objekty
záujmu, ktoré sú pre diagnostiku najzaujímavejšie. A výsledky sú opakovateľné na viacerých
prístrojoch a viacerých sériách.
Výsledky štúdie: Detekcia ECC v normálnych prípadoch
Prítomnosť endocervikálnej zložky (ECC) sa zaznamenáva počas kontroly sklíčok na potvrdenie
primeraného bunkového odberu. ECC pozostáva buď z endocervikálnych, alebo skvamóznych
metaplastických buniek. Algoritmus digitálneho diagnostického systému Genius cervikálneho
karcinómu uprednostňuje prezentáciu abnormálnych buniek, ak sú prítomné, a preto bola
detekcia ECC hodnotená v tejto štúdii na podskupine sklíčok považovaných za normálne (NILM)
prostredníctvom kontroly s pomocou TIS.
V tabuľke 3 je zobrazený vzťah prítomnosti ECC s pomocou TIS v porovnaní s kontrolou galérie
objektov záujmu. V každom prípade „+“ alebo „-“ zodpovedá prítomnej alebo chýbajúcej zložke
ECC. Počet sklíčok v každej kategórii je uvedený v tabuľke.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 7/31
Tabuľka 3. Detekcia ECC v normálnych prípadoch:
Zhoda medzi preskúmaním s pomocou TIS a výsledkami štúdie OOI
ECC
TIS
-
+
OOI
-
4 2
+
31 59
Miera
zhody
PPA 97 % (89 %, 99 %)
NPA 11 % (5 %, 26 %)
Miera
detekcie
TIS 64 % (54 %, 72 %)
OOI 94 % (89 %, 99 %)
(DRP) -30 % (-40 %, -20 %)
Pozitívna a negatívna percentuálna zhoda (PPA a NPA) bola vypočítaná vzhľadom na výsledok
s pomocou TIS. Okrem toho bola poskytnutá aj miera detekcie a rozdiely. Intervaly spoľahlivosti
pre proporcie sa vypočítavajú pomocou metódy Newcombeho skóre a zohľadňujú koreláciu
medzi zhodnými pármi.
Miera detekcie ECC pri kontrole OOI bola 94 % v porovnaní so 64 % pri kontrole s pomocou TIS.
V galérii OOI bolo 31 sklíčok NILM, pre ktoré boli zložky ECC označené ako prítomné, ale neboli
zaznamenané v kontrole s pomocou TIS. Po ďalšej inšpekcii týchto prípadov pozostávali zložky
ECC zo vzácnych skvamóznych metaplastických buniek, ktoré neboli zaznamenané počas
kontroly pomocou TIS.
Detekcia infekčných organizmov
Prítomnosť infekčných organizmov sa zaznamenáva ako súčasť kontroly sklíčka na pomoc pri
klinickom hodnotení prípadu. Do tejto štúdie boli zaradené sklíčka, ktoré zahŕňali tri triedy
organizmu: bičíkovce, kvasinky Candida a kokobacily. Nižšie uvedené tabuľky porovnávajú
detekciu každého organizmu v kontrole s pomocou TIS a kontrole objektov záujmu v galérii
digitálnej diagnostickej kontrolnej stanice Genius. Pre každú tabuľku je uvedená pozitívna
a negatívna miera zhody s odkazom na výsledok s pomocou TIS. Zahrnutá je aj celková miera
detekcie pre každý organizmus a rozdiel v mierach detekcie (TIS – OOI).
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 8/31
Tabuľka 4. Detekcia bičíkovcov:
Zhoda medzi preskúmaním s pomocou TIS a výsledkami štúdie OOI
TRICH
TIS
-
+
OOI
-
246 1
+
2
8
Miera
zhody
PPA 89 % (57 %, 98 %)
NPA 99 % (97 %, 100 %)
Miera
detekcie
TIS 3,5 % (1,9 %, 6,5 %)
OOI 3,9 % (2,1 % 7,0 %)
(DRP) -0,4 % (-2,5 %, 1,6 %)
Miera detekcie bičíkovcov pre digitálny diagnostický systém Genius bola 3,9 % v porovnaní
s 3,5 % pri kontrole s pomocou TIS.
Tabuľka 5. Detekcia kvasiniek Candida:
Zhoda medzi preskúmaním s pomocou TIS a výsledkami štúdie OOI
CAND
TIS
-
+
OOI
-
232
5
+
3
17
Miera
zhody
PPA 77 % (57 %, 90 %)
NPA 99 % (96 %, 100 %)
Miera
detekcie
TIS 8,6 % (5,7 %, 12,6 %)
OOI 7,8 % (5,1 %, 11,7 %)
(DRP) 0,8 % (-1,8 %, 3,4 %)
Miera detekcie kvasiniek Candida pre digitálny diagnostický systém Genius bola 7,8 %
v porovnaní s 8,6 % pri kontrole s pomocou TIS.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 9/31
Tabuľka 6. Detekcia kokobacilov:
Zhoda medzi preskúmaním s pomocou TIS a výsledkami štúdie OOI
COCCO
TIS
-
+
OOI
-
203 5
+
21
28
Miera
zhody
PPA 85 % (69 %, 93 %)
NPA 91 % (86 %, 94 %)
Miera
detekcie
TIS 12,8 % (9,3 %, 17,5 %)
OOI 19,1 % (14,7 %, 24,3 %)
(DRP) -6,2 % (-10,3 %, -2,3 %)
Miera detekcie kokobacilov pre digitálny diagnostický systém Genius bola 19,1 % v porovnaní
s 12,8 % pri kontrole s pomocou TIS. Ďalšia kontrola týchto prípadov ukázala, že baktérie boli
skutočne prítomné v miernych množstvách na niektorých bunkách. V tejto štúdii museli
cytotechnológovia označiť typ každého predloženého objektu záujmu, takže kokobacily by
sa zaznamenali, ak by boli v galérii prezentované akékoľvek normálne bunky s prekrytými
baktériami. Počas kontroly s pomocou TIS a v klinickej praxi sa bakteriálna infekcia zvyčajne
zaznamená len vtedy, keď sa považuje za možnú klinickú významnosť (tzv. „kľúčové“ bunky
alebo veľký počet infikovaných buniek). Rozdiel v miere detekcie v štúdii je spôsobený týmto
rozdielom v metodike počítania a nemusí sa nevyhnutne prejaviť v klinickej praxi.
Celkovo je prezentácia infekčných organizmov algoritmom rovnocenná alebo vyššia ako pri
kontrole s pomocou TIS.
ŠTÚDIA POČTU BUNIEK
Bola vykonaná štúdia na vyhodnotenie výkonnosti metriky počtu buniek vytvorenej algoritmom
Genius Cervical AI v porovnaní s manuálnym počtom buniek.
Sklíčka so vzorkami pacientov s testom ThinPrep Pap boli pripravené na procesore ThinPrep,
zafarbené a prekryté. Rovnaké sklíčka boli zobrazené na troch digitálnych zobrazovačoch Genius
trikrát oddelene. Na manuálne získanie počtu buniek pre sklíčka v štúdii cytotechnológ prehliadol
celú snímku sklíčka zobrazenú na kontrolnej stanici Genius, spočítal bunky zobrazené v časti
snímky bunkovej škvrny a odhadol počet buniek na základe zobrazenej časti, podobne ako pri
normálnom postupe počítania buniek na sklíčkach zobrazených pod mikroskopom. Počet buniek
odvodený na každom digitálnom zobrazovači algoritmom v digitálnom diagnostickom systéme
Genius bol porovnaný s manuálnym odhadom počtu buniek.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 10/31
Do štúdie bolo zaradených celkovo 50 vzoriek, vrátane najmenej 8 sklíčok s počtom buniek
podobným klinicky kritickej prahovej hodnote 5 000 buniek. Sklíčka pokrývali celý rad buniek
typických pre klinické prostredie. Obrázok 1 porovnáva počty buniek medzi algoritmom
Genius Cervical AI a metódou manuálneho počítania buniek pre každú vzorku.
Obrázok 1. Počet buniek
Demingovej regresie: Digitálny zobrazovač vs. manuálne
Štúdia vypočítala priemerný počet buniek generovaný algoritmom Genius Cervical AI
pre každý prípad v troch cykloch na každom z troch digitálnych zobrazovačov v skúšaní.
Variačný koeficient v rámci prístroja v štúdii bol 0,6 %. Variačný koeficient medzi prístrojmi
v štúdii bol 2,7 %.
Štúdia tiež odhadla systematické skreslenie počtu buniek generovaného algoritmom
Genius Cervical AI v porovnaní s manuálnym počítaním pri počte 5 000 buniek,
čo predstavuje klinickú prahovú hodnotu pre diagnózu. V systéme Bethesda1 sa vzorky
s menej ako 5 000 bunkami považujú za nevyhovujúce na skríning. Skreslenie počtu
v štúdii bolo 528, s 95 % CI -323 až 1 379.
Výsledky štúdie ukazujú, že počty buniek generované algoritmom Genius Cervical AI
sú porovnateľné s manuálnym počítaním buniek vykonaným cytotechnológom.
Manuálne počítanie buniek
Počítanie buniek digitálnym zobrazovačom
Počítanie buniek
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 11/31
DIGITÁLNY DIAGNOSTICKÝ SYSTÉM GENIUS™ V POROVNANÍ S MANUÁLNOU KONTROLOU
(KLINICKÁ ŠTÚDIA GENIUS CERVICAL AI)
Multicentrická štúdia bola vykonaná na štyroch (4) miestach v Spojených štátoch. Cieľom štúdie
bolo preukázať, že rutinný skríning sklíčok na test ThinPrep® Pap pripravených v systéme
ThinPrep® 2000, procesore ThinPrep® 5000 alebo procesore ThinPrep® Genesis™ pomocou
digitálneho diagnostického systému Genius s algoritmom Genius Cervical AI nie sú horšie
na prahovej hodnote ASCUS+ pre všetky kategórie používané na cytologickú diagnostiku
(primeranosť vzoriek a deskriptívna diagnóza), ako je definované kritériami systému Bethesda.
Prístup štúdie umožnil porovnanie cytologickej interpretácie (deskriptívna diagnóza a primeranosť
vzoriek) z jedného pripraveného sklíčka ThinPrep (so známou diagnózou) podrobeného skríningu
najskôr pomocou manuálnej kontroly, a potom pomocou digitálneho diagnostického systému
Genius. Posudzovaná diagnóza pre každý prípad bola použitá ako referenčný štandard
správnosti na vyhodnotenie výsledkov štúdie.
Sklíčka použité v tejto štúdii boli spracované na procesoroch ThinPrep®. Všetky prípady boli
skontrolované nezávisle. Každý prípad v štúdii bol podrobený skríningu pomocou štandardných
laboratórnych postupov cervikálnej cytológie (manuálna kontrola), zobrazovacieho systému
ThinPrep (kontrola „TIS“), konsenzu pri rozhodovaní patológa (kontrola „ADJ“) a nakoniec
pomocou digitálneho diagnostického systému Genius. Medzi každou fázou kontroly uplynula
doba washout minimálne 14 dní. Pred kontrolou prípadu v každej fáze kontroly boli sklíčka
randomizované. Cytologické diagnózy a primeranosť vzoriek boli stanovené v súlade
s kritériami systému Bethesda.
Použili sa sklíčka štúdie pripravené z predchádzajúcej štúdie a ďalšie sklíčka boli pripravené
zvlášť pre túto štúdiu.
Charakteristiky laboratórií a pacientov
Cytologické laboratóriá, ktoré sa zúčastnili na štúdii, sa skladali zo štyroch (4) centier.
Všetky vybrané pracoviská mali rozsiahle skúsenosti so spracovaním a vyhodnocovaním
gynekologických sklíčok ThinPrep a boli vyškolené na používanie digitálneho diagnostického
systému Genius.
V tejto štúdii bolo hodnotených celkovo 2 020 prípadov s 1 sklíčkom od každého pacienta
(505 prípadov na každom pracovisku). Každý prípad bol nezávisle skontrolovaný trikrát (3)
na každom pracovisku tromi (3) samostatnými pármi cytotechnológov a patológov s použitím
bežných laboratórnych a klinických postupov. Z prípadov zaradených v roku 2 020 spĺňalo
požiadavky na zaradenie do hodnotiteľnej populácie 1 995 (98,8 %) prípadov. Dvadsaťpäť (25)
sklíčok, ktoré boli poškodené, nečitateľné, vylúčené počas predchádzajúcej štúdie alebo
spracované mimo 6-týždňového okna od dátumu odberu, boli vylúčené zo všetkých analýz.
Štyridsaťjeden (41) prípadov s výsledkami UNSAT z manuálnej kontroly, digitálnej kontroly alebo
posudzovania bolo vylúčených len z analýz výkonnosti. V tabuľke 7 sú popísané populácie
pacientov v každom z pracovísk štúdie:
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 12/31
Tabuľka 7. Charakteristiky klinickej štúdie
Číslo
pracoviska
Vek (roky)
Medián
# Hysterektómia
(% zaradených)
# Po menopauze
(% zaradených)
1 33,0 20 (4,0) 40 (8,0)
2 36,5 6 (1,2) 25 (5,0)
3 35,0 22 (4,4) 44 (8,9)
4 37,0 7 (1,4) 42 (8,5)
Celkovo 35,0 55 (2,8) 151 (7,6)
Hlavné kritériá spôsobilosti
Kritériá zaradenia
Sklíčka štúdie boli vytvorené, kontrolované a posudzované počas realizácie súčasnej štúdie
a dvoch predchádzajúcich štúdií. Sklíčka na test ThinPrep Pap zo štyroch pracovísk obsahovali
nasledujúce diagnózy zaradenia:
• NILM: 266 prípadov
• ASC-US: 56 prípadov
• LSIL: 56 prípadov
• ASC-H: 56 prípadov
• AGUS: 5 prípadov
• HSIL: 56 prípadov
• Rakovina: 5 prípadov
• UNSAT: 5 prípadov
Kritériá vylúčenia
Sklíčka, ktoré boli rozbité alebo sa stali nečitateľnými na účely tejto štúdie, boli zo štúdie vylúčené.
Kritériá hodnotenia
Primárnym cieľom tejto štúdie bolo odhadnúť citlivosť a špecifickosť pri diagnostikovaní prípadov
zobrazených a skontrolovaných v digitálnom diagnostickom systéme Genius v porovnaní
s manuálnou kontrolou na prahovej hodnote ASCUS+. Referenčným štandardom pre prípady
v tejto štúdii bola konsenzuálna diagnóza posúdenia patológmi.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 13/31
Odhad citlivosti a špecifickosti popisnej diagnostiky
Skratky pre diagnostické prahové hodnoty:
Rozdelenie kategórií
Prahová
hodnota
Negatívny Pozitívny
ASCUS+ NILM ASCUS, AGUS, LSIL, ASC-H, HSIL, rakovina
LSIL+ NILM, ASCUS, AGUS LSIL, ASC-H, HSIL, rakovina
ASC-H+ NILM, ASCUS, AGUS, LSIL ASC-H, HSIL, rakovina
HSIL+ NILM, ASCUS, AGUS, LSIL, ASC-H HSIL, rakovina
Výsledky štúdie sú uvedené v tabuľke 8. Vo všetkých abnormálnych kategóriách bola citlivosť
a špecifickosť digitálneho diagnostického systému Genius nebola horšia ako citlivosť
a špecifickosť manuálnej kontroly. Nadradenosť digitálneho diagnostického systému Genius
v porovnaní s manuálnou kontrolou bola zrejmá aj pri diagnostických prahových hodnotách
citlivosti LSIL+, ASC-H + a HSIL+.
Tabuľka 8. Posudzovaná kontrola vs. manuálna kontrola a kontrola digitálnym
diagnostickým systémom Genius, súhrn popisnej diagnózy (všetky prípady)
Citlivosť % Špecifickosť %
Diagnostická
prahová
hodnota
Manuálna
kontrola
(95 % CI)
Systém
Genius
(95 % CI)
Rozdiel
(95 % CI)
Manuálna
kontrola
(95 % CI)
Systém
Genius
(95 % CI)
Rozdiel
(95 % CI)
ASCUS+ 76,8
(75,8, 77,6)
76,3
(75,1, 77,6)
0,50
(-0,87, 1,87)
93,0
(92,2, 93,7)
90,1
(89,1, 91,2)
2,83
(1,76, 3,89)
LSIL+ 78,8
(77,8, 79,9)
80,9
(79,2, 82,6)
-2,04
(-3,39, -0,69)
95,3
(95,1, 95,5)
91,9
(91,2, 92,6)
3,38
(2,74, 4,03)
ASC-H+ 79,1
(77,5, 80,6)
83,7
(82,6, 84,8)
-4,58
(-6,51, -2,65)
96,0
(95,7, 96,3)
92,3
(91,7, 92,8)
3,73
(3,06, 4,41)
HSIL+ 72,7
(70,8, 74,5)
78,4
(76,2, 80,6)
-5,69
(-8,51, -2,88)
97,4
(97,1, 97,7)
94,7
(94,0, 95,4)
2,69
(2,04, 3,35)
V porovnaní s manuálnou kontrolou došlo k zníženiu falošne negatívnych diagnóz HSIL+ pre
digitálny diagnostický systém Genius. Zhoda diagnóz HSIL+ na manuálnu kontrolu s posudzovanou
kontrolou je 72,7 %, resp. miera falošnej negativity 27,3 %. Zhoda prípadov HSIL+ na digitálnom
diagnostickom systéme Genius s posudzovanou kontrolou je 78,4 %, resp. miera falošnej negativity
21,6 %. To predstavuje 20,9% zníženie falošne negatívnych diagnóz pre HSIL+.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 14/31
Štúdia tiež porovnávala výkonnosť digitálneho diagnostického systému Genius so sklíčkami
ThinPrep skontrolovanými v zobrazovacom systéme ThinPrep (TIS). Výsledky pre digitálny
diagnostický systém Genius v porovnaní s kontrolou TIS sú uvedené v tabuľke 9.
Tabuľka 9. Posudzovaná kontrola vs.
kontrola TIS a kontrola digitálnym diagnostickým systémom Genius (systém Genius),
súhrn popisnej diagnózy (všetky prípady)
Citlivosť % Špecifickosť %
Diagnostická
prahová
hodnota
TIS
(95 % CI)
Systém
Genius
(95 % CI)
Rozdiel
(95 % CI)
TIS
(95 % CI)
Systém
Genius
(95 % CI)
Rozdiel
(95 % CI)
ASCUS+ 76,1
(75,0, 77,2)
76,4
(75,1, 77,6)
-0,24
(-1,18, 0,69)
91,9
(91,2, 92,5)
90,1
(89,1, 91,2)
1,77
(0,83, 2,71)
LSIL+ 80,9
(79,7, 82,0)
80,9
(79,2, 82,6)
-0,05
(-1,67, 1,57)
94,2
(93,7, 94,6)
91,9
(91,2, 92,6)
2,27
(1,74, 2,80)
ASC-H+ 82,2
(80,8, 83,6)
83,8
(82,8, 84,9)
-1,63
(-3,46, 0,20)
95,0
(94,7, 95,4)
92,3
(91,7, 92,8)
2,75
(2,18, 3,32)
HSIL+ 76,9
(74,9, 78,9)
78,5
(76,3, 80,7)
-1,62
(-4,57, 1,33)
96,9
(96,6, 97,1)
94,7
(94,0, 95,4)
2,17
(1,56, 2,79)
Tabuľka 10 až tabuľka 17 ukazuje výkonnosť kontroly digitálneho diagnostického systému
Genius a manuálnu kontrolu nasledujúcich hlavných popisných diagnostických klasifikácií
systému Bethesda: NILM, ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL, Rakovina a UNSAT, ako určil
panel posudzovania.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 15/31
Tabuľka 10. Kontingenčná tabuľka „pravých negatívnych“ (NILM)
(pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie NILM
Digitálny diagnostický systém vs. manuálna kontrola
Manuálne
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Rakovina
Systém
Genius
UNSAT 8 16 0 0 0 0 0 0
NILM 7 2 881 59 10 3 13 0 3
ASCUS 0 94 24 1 1 1 2 0
AGUS 0 18 2 0 0 0 1 0
LSIL 0 16 17 0 15 1 0 0
ASC-H 1 34 16 0 2 11 5 0
HSIL 1 16 13 0 3 10 10 0
Rakovina 0 3 1 3 0 1 0 4
Tabuľka 11. Kontingenčná tabuľka „pravých ASCUS“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie ASCUS
Digitálny diagnostický systém vs. manuálna kontrola
Manuálne
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Rakovina
Systém
Genius
UNSAT 2 2 0 0 0 0 0 0
NILM 1 346 62 1 8 9 2 0
ASCUS 0 52 52 0 15 4 1 0
AGUS 1 2 0 0 0 0 0 0
LSIL 0 14 32 0 22 1 0 0
ASC-H 0 8 12 1 6 7 0 0
HSIL 0 6 8 0 7 3 7 0
Rakovina 0 0 1 0 0 0 1 0
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 16/31
Tabuľka 12. Kontingenčná tabuľka „pravých AGUS“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie AGUS
Digitálny diagnostický systém vs. manuálna kontrola
Manuálne
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Rakovina
Systém
Genius
UNSAT 1 2 0 0 0 0 0 0
NILM 0 16 2 0 0 2 1 0
ASCUS 0 1 1 0 0 0 1 0
AGUS 0 0 0 0 0 1 0 3
LSIL 0 0 2 0 0 0 0 0
ASC-H 0 0 0 0 0 0 0 0
HSIL 0 2 0 0 1 0 1 0
Rakovina 0 0 0 2 0 0 0 0
Tabuľka 13. Kontingenčná tabuľka „pravých LSIL“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie LSIL
Digitálny diagnostický systém vs. manuálna kontrola
Manuálne
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Rakovina
Systém
Genius
UNSAT 0 0 0 0 0 0 0 0
NILM 0 31 31 0 15 0 1 0
ASCUS 0 21 56 0 58 4 0 0
AGUS 0 0 0 0 0 0 0 0
LSIL 0 23 56 0 360 2 7 0
ASC-H 0 2 10 0 21 10 4 0
HSIL 0 1 12 0 49 11 45 1
Rakovina 0 0 0 0 1 0 1 1
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 17/31
Tabuľka 14. Kontingenčná tabuľka „pravých ASC-H“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie ASC-H
Digitálny diagnostický systém vs. manuálna kontrola
Manuálne
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Rakovina
Systém
Genius
UNSAT 0 0 1 0 0 0 0 0
NILM 1 27 4 0 0 5 4 0
ASCUS 0 1 1 0 1 3 2 0
AGUS 0 1 1 0 0 1 0 0
LSIL 0 1 1 0 3 0 0 0
ASC-H 0 5 9 1 3 10 3 0
HSIL 1 4 7 2 1 4 14 0
Rakovina 0 0 0 1 1 0 1 4
Tabuľka 15. Kontingenčná tabuľka „pravých HSIL“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie HSIL
Digitálny diagnostický systém vs. manuálna kontrola
Manuálne
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Rakovina
Systém
Genius
UNSAT 0 0 1 0 0 0 0 0
NILM 0 8 1 2 0 7 14 1
ASCUS 0 2 3 1 1 5 14 0
AGUS 0 1 2 1 0 3 4 0
LSIL 0 0 0 0 18 1 6 0
ASC-H 0 2 8 0 10 17 37 4
HSIL 0 11 19 7 25 66 396 25
Rakovina 0 1 3 0 0 1 17 8
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 18/31
Tabuľka 16. Kontingenčná tabuľka „pravých rakovina“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie rakovina
Digitálny diagnostický systém vs. manuálna kontrola
Manuálne
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Rakovina
Systém
Genius
UNSAT 0 0 0 0 0 0 0 0
NILM 0 0 0 0 0 0 0 3
ASCUS 0 0 0 0 0 0 0 0
AGUS 0 1 0 1 0 0 1 4
LSIL 0 0 0 0 0 0 0 0
ASC-H 0 0 1 0 1 1 0 0
HSIL 0 0 0 0 0 2 16 1
Rakovina 0 0 0 1 0 1 5 69
Tabuľka 17. Kontingenčná tabuľka „pravých UNSAT“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie UNSAT
Digitálny diagnostický systém vs. manuálna kontrola
Manuálne
UNSAT NILM ASCUS AGUS LSIL ASC-H HSIL Rakovina
Systém
Genius
UNSAT 42 14 0 0 0 0 0 0
NILM 7 25 1 0 0 0 0 0
ASCUS 2 1 0 0 0 0 0 0
AGUS 0 0 0 0 0 0 2 0
LSIL 0 0 0 0 0 0 0 0
ASC-H 1 0 1 0 0 1 0 0
HSIL 0 0 0 0 0 0 1 0
Rakovina 0 1 0 0 0 0 0 0
Tabuľka 18 ukazuje výkonnosť kontroly digitálnym diagnostickým systémom Genius a manuálnej
kontroly v porovnaní s posudzovanou diagnostickou prahovou hodnotou stanovenou panelom
posudzovania pre nasledujúce hlavné popisné diagnostické prahové hodnoty: ASCUS+, LSIL+,
ASC-H+ a HSIL+.
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 19/31
Tabuľka 18. Kontingenčná tabuľka (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posudzovanie vs. manuálna kontrola a digitálny diagnostický systém Genius
Celkové posudzovanie Manuálna kontrola Kontrola Genius
Diagnostická prahová hodnota Pozitívny Negatívny Pozitívny Negatívny
ASCUS+ Pozitívny 1 956 232 1 943 325
Negatívny 590 3 062 603 2 969
LSIL+ Pozitívny 1 435 189 1 472 325
Negatívny 385 3 831 348 3 695
ASC-H+ Pozitívny 780 193 825 374
Negatívny 206 4 661 161 4 480
HSIL+ Pozitívny 625 130 674 264
Negatívny 235 4 850 186 4 716
Tabuľka 19 uvádza hraničné frekvencie deskriptívnej diagnózy pre benígne bunkové zmeny
a iné nie neoplastické nálezy pre všetky pracoviská spoločne. Každé sklíčko bolo vyhodnotené
dvojicou cytotechnológ/patológ trikrát. Každé sklíčko bolo vyhodnotené najprv cytotechnológom,
potom patológom.
Tabuľka 19. Neuznané hraničné frekvencie – Zhrnutie deskriptívnej diagnózy pre
benígne bunkové zmeny (pre všetky pracoviská spoločne)
Manuálna Kontrola Kontrola Genius
Počet sklíčok 5 985 5 985
Popisná diagnóza N % N %
Benígne zmeny buniek 721 12,0 % 1 035 17,3 %
Organizmy:
Bičíkovce pošvové 71 1,2 % 103 1,7 %
Plesňové organizmy konzistentné s Candida spp. 261 4,4 % 312 5,2 %
Posun vo flóre a bakteriálnej vaginóze 371 6,2 % 562 9,4 %
Baktérie konzistentné s Actinomyces spp. 16 0,3 % 54 0,9 %
Bunkové zmeny konzistentné s herpesovým vírusom 2 0,0 % 3 0,1 %
Iná infekcia 0 0,0 % 1 0,0 %
Digitálny diagnostický systém Genius™ Návod na použitie Slovenčina AW-24823-3201 Rev. 001 3-2023 20/31
Iné nie neoplastické nálezy 451 7,5 % 522 8,7 %
Reaktívne bunkové zmeny spojené so zápalom 229 3,8 % 280 4,7 %
Atrofia 199 3,3 % 206 3,4 %
Reaktívne bunkové zmeny spojené s ožarovaním 1 0,0 % 0 0,0 %
Reaktívne bunkové zmeny spojené
s vnútromaternicovým antikoncepčným telieskom
0 0,0 % 0 0,0 %
Stav glandulárnych buniek po hysterektómii 1 0,0 % 2 0,0 %
Endometriálne bunky u ženy vo veku ≥ 45 rokov 21 0,4 % 34 0,6 %
Digitálny diagnostický systém Genius vykazoval mierne vyššiu mieru detekcie infekčných
organizmov (17,3 % vs. 12,0 %) a iných nie neoplastických nálezov (8,7 % vs. 7,5 %) ako manuálna
kontrola; rozdiely v detekcii infekčných organizmov a nie neoplastických nálezov boli štatisticky
významné (P-hodnota < 0,001).
Rýchlosť kontroly cytotechnológov v klinickej štúdii
V rámci klinickej štúdie bolo zaznamenané množstvo času, ktorý každý cytotechnológ strávil
kontrolovaním každého prípadu. Medián času na prípad, ako aj minimálny čas a maximálny čas,
sú uvedené v tabuľke 20. V štúdii sa čas kontroly začal, keď cytotechnológ klikol na prístupové
ID, až kým cytotechnológ neklikol na tlačidlo Dokončiť kontrolu.
Tabuľka 20. Rýchlosť kontroly cytotechnológov, čas na prípad klinickej
štúdie AI Genius Cervical
Pracovisko Kontrolór
Medián
času kontroly na prípad
(minúty:sekundy)
Minimálny čas
kontroly na prípad
(minúty:sekundy)
Maximálny
čas kontroly na prípad
(hodiny:minúty:sekundy)*
Pracovisko 1
CT-1
01:59
00:37
10:27
CT-2
01:03
00:12
42:57
CT-3
00:46
00:06
27:18
Pracovisko 2
CT-1
01:14
00:15
1:10:36
CT-2
01:46
00:18
29:28
CT-3
01:39
00:06
32:15
Pracovisko 3 CT-1 00:28 00:07 26:25
CT-2 01:28 00:22 14:55
CT-3
01:32
00:24
13:31
Pracovisko 4
CT-1
01:25
00:20
16:09
CT-2
01:58
00:29
10:41
CT-3
01:15
00:32
26:38
Všetky
01:20
00:06
1:10:36
* Aktivita cytotechnológa nebola špecificky monitorovaná v klinickom prostredí. Časy kontroly sa
otvárajú prípad od prípadu prostredníctvom časových pečiatok zatvorenia prípadu a môžu
zahŕňať čas mimo kontrolnej stanice.
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
/
