Hologic ThinPrep Integrated Imager Návod na používanie

Značka
Hologic
Model
ThinPrep Integrated Imager
Typ
Návod na používanie
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 1 z 32
Zhrnutie prevádzky a klinické informácie
ThinPrep™ Integrated Imager
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 2 z 32
A. URČENÉ POUŽITIE
Integrovaný zobrazovač ThinPrep™ Integrated Imager je poloautomatické zariadenie, ktoré využíva
počítačovú zobrazovaciu technológiu na pomoc pri primárnom skríningu rakoviny krčka maternice
pomocou sklíčok testu ThinPrep Pap na prítomnosť atypických buniek, cervikálnej neoplázie, vrátane
jej prekurzorových lézií (dlaždicové intraepiteliálne lézie nízkeho stupňa, dlaždicové intraepiteliálne
lézie vysokého stupňa) a karcinómu, ako aj všetkých ostatných cytologických kritérií definovaných
v systéme Bethesda na hodnotenie cervikálnej cytológie1. Len na odborné použitie.
B. ZHRNUTIE A VYSVETLENIE SYSTÉMU
ThinPrep Integrated Imager je automatizovaný zobrazovací a kontrolný systém na použitie so sklíčkami
testu ThinPrep Pap. Kombinuje zobrazovaciu technológiu na identifikáciu mikroskopických polí
diagnostického záujmu s automatizovaným pohybom stolčeka mikroskopu s cieľom lokalizovať tieto
polia. Pri rutinnom používaní zariadenie ThinPrep Integrated Imager vyberie 22 zorných polí pre
cytotechnológa (CT) na kontrolu. Po preskúmaní týchto polí cytotechnológ buď dokončí diagnostiku,
ak sa nezistia žiadne odchýlky, alebo skontroluje celé podložné sklíčko, ak sa zistia nejaké odchýlky.
Zariadenie ThinPrep Integrated Imager taktiež umožňuje fyzikálne značenie miest záujmu pre
cytopatológa.
C. PRINCÍPY ČINNOSTI
Zariadenie ThinPrep Integrated Imager je kombinovaný systém, ktorý počítačovou analýzou obrazu
a automatizovanou mikroskopickou lokalizáciou cytológovi alebo patológovi pomáha pri identifikácii
oblastí sklíčka, ktoré sú najviac zaujímavé. Sklíčka použité v tomto systéme sa musia najskôr pripraviť
na procesore ThinPrep™ Genesis™, systéme ThinPrep™ 2000 alebo procesoroch ThinPrep™ 5000
a zafarbiť farbivom ThinPrep™. Zariadenie ThinPrep Integrated Imager sa môže používať ako bežný
mikroskop, ak sa nepoužíva na zobrazovanie ThinPrep™.
Zariadenie ThinPrep Integrated Imager zobrazí celú bunkovú škvrnu sklíčka približne za 90 sekúnd.
Systém získava a spracováva obrazové údaje zo sklíčok na identifikáciu diagnosticky relevantných
buniek alebo skupín buniek na základe zobrazovacieho algoritmu, ktorý zohľadňuje bunkové vlastnosti
a jadrovú tmu. Počas snímania sklíčka sa zaznamená alfanumerický prístupový identifikátor sklíčka
a do systému sa uložia súradnice x a y 22 polí záujmu.
Po spracovaní obrazu funguje prístroj ako automatizovaný mikroskop, ktorý cytotechnológovi zobrazí
22 polí so zaujímavými bunkami na kontrolu. Cytotechnológ používa kontrolný prehľad alebo
dotykovú obrazovku na postupné prechádzanie jednotlivých polí záujmu (automatické lokalizovanie).
Kontrolný mikroskop navyše poskytuje spôsob označovania objektov na ďalšie preskúmanie.
Ak cytotechnológ zistí, že niektoré z týchto polí obsahuje neobvyklé objekty, môže toto pole elektronicky
označiť. Integrovaný zobrazovač Integrated Imager povedie cytotechnológa, aby vykonal kontrolu celej
bunkovej škvrny pre každé sklíčko, ktoré má elektronicky označené polia (automatické skenovanie).
Cytotechnológ určuje primeranosť vzoriek a prítomnosť infekcií počas kontroly 22 zorných polí
prezentovaných zobrazovačom ThinPrep Integrated Imager. Na stanovenie primeranosti vzoriek sa
môže použiť jedna z dvoch metód. Prvou metódou je spočítanie buniek a stanovenie priemerného počtu
buniek v 22 zorných poliach prezentovaných zobrazovačom. Druhou metódou je spočítanie a určenie
priemerného počtu buniek v 10 zorných poliach naprieč priemerom bunkovej oblasti. Každá metóda
umožní cytotechnológovi určiť, či sú na sklíčku prítomné minimálne bunky, ako sa odporúča v kritériách
systému Bethesda. Na konci kontroly sklíčka elektronicky označené objekty manuálne označí na sklíčku
cytotechnológ. Informácie o sklíčkach sa ukladajú do počítačovej databázy vrátane súradníc x a y, ktoré
predstavujú elektronicky označené miesta, a stav sklíčka sa označí ako „dokončené“.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 3 z 32
Cytotechnológ môže kontrolovať sklíčka ihneď po zobrazení každého sklíčka (sekvenčná metóda)
alebo, ako alternatívny pracovný postup pre laboratóriá, sa môžu sklíčka zobrazovať postupne
a súradnice sa môžu ukladať do počítačovej databázy pre neskoršiu kontrolu cytotechnológom alebo
patológom (dávková metóda).
Zhrnutie bezpečnosti a výkonnosti tohto zariadenia možno nájsť na webovej stránke spoločnosti Hologic
na adrese hologic.com/package-inserts a v databáze EUDAMED na adrese ec.europa.eu/tools/eudamed.
Ak dôjde k vážnemu incidentu v súvislosti s touto pomôckou alebo akýmikoľvek súčasťami
používanými s touto pomôckou, oznámte to technickej podpore spoločnosti Hologic a príslušnému
úradu, miestom príslušnému používateľovi a/alebo pacientovi.
D. OBMEDZENIA
• Obsluhu zobrazovača ThinPrep Integrated Imager by mali vykonávať iba príslušne zaškolení
pracovníci.
• Všetky podložné sklíčka, ktoré prejdú primárnym automatizovaným skríningom pomocou
integrovaného zobrazovača, vyžadujú opätovné manuálne preverenie vybraných zorných polí
cytotechnológom alebo patológom.
• Zobrazovač ThinPrep Integrated Imager je určený iba na použitie s testom ThinPrep Pap.
• Zariadenie ThinPrep Integrated Imager je určené na použitie len so sklíčkami testu ThinPrep Pap
pripravenými procesorom ThinPrep™ Genesis™, systémom ThinPrep™ 2000 a procesorom
ThinPrep™ 5000. Zariadenie ThinPrep Integrated Imager nie je určené na použitie so sklíčkami
testu ThinPrep Pap pripravenými procesorom ThinPrep™ 3000.
• Musia sa použiť sklíčka ThinPrep™ s referenčnými značkami.
• Podložné sklíčka sa musia zafarbiť pomocou farbiva ThinPrep podľa platného protokolu farbenia
podložných sklíčok ThinPrep Integrated Imager.
• Podložné sklíčka musia byť pred umiestnením do systému čisté a zbavené zvyškov.
• Krycie sklo podložného sklíčka by malo byť suché a správne umiestnené.
• Podložné sklíčka, ktoré sú rozbité alebo zle zakryté, sa nesmú používať.
• Podložné sklíčka použité v zariadení ThinPrep Integrated Imager musia obsahovať správne
naformátované identifikačné informácie o prístupovom čísle, ako je opísané v návode na obsluhu.
• Podložné sklíčka, ktoré sa úspešne zobrazia v zariadení Integrated Imager, sa už nedajú zobraziť.
• Výkonnosť zariadenia ThinPrep Integrated Imager s použitím sklíčok pripravených z fľaštičiek
s opätovne spracovanými vzorkami sa nehodnotila. Preto sa odporúča tieto sklíčka manuálne
kontrolovať.
E. VAROVANIA
• Integrovaný zobrazovač Integrated Imager generuje, používa a môže vyžarovať vysokofrekvenčnú
energiu a môže spôsobiť rušenie rádiových komunikácií.
• Zobrazovač ThinPrep Integrated Imager musí nainštalovať autorizovaný servisný zástupca
spoločnosti Hologic.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 4 z 32
F. BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA
• Pri vkladaní a vyberaní sklených podložných sklíčok na zariadení ThinPrep Integrated Imager by
ste mali byť opatrní, aby ste predišli poškodeniu sklíčok a/alebo poraneniu.
• Integrovaný zobrazovač Integrated Imager by mal byť umiestnený na rovnom a stabilnom povrchu
mimo vibračných strojov, aby sa zabezpečila jeho správna prevádzka.
G. VÝKONNOSTNÉ PARAMETRE
Zariadenie ThinPrep Integrated Imager je technologicky podobné zobrazovaciemu systému ThinPrep.
Výkonnostné parametre zariadenia ThinPrep Integrated Imager sa porovnali so zobrazovacím
systémom ThinPrep v multicentrickej klinickej štúdii. Zobrazovací systém ThinPrep™ sa porovnával
s manuálnou kontrolou v samostatnej multicentrickej klinickej štúdii. Obe klinické štúdie sú popísané
v nasledujúcich častiach.
G.1 Zobrazovací systém ThinPrep v porovnaní s manuálnou kontrolou
Multicentrická, dvojvetvová klinická štúdia sa uskutočňovala počas jedenástich (11) mesiacov
v štyroch (4) cytologických laboratórnych miestach v Spojených štátoch2. Cieľom štúdie
s názvom „Multicentrické skúšobné hodnotenie schopnosti primárneho skríningu zobrazovacieho
systému ThinPrep™“ bolo preukázať, že rutinný skríning sklíčok testu ThinPrep Pap pomocou
zobrazovacieho systému ThinPrep je rovnocenný s manuálnou kontrolou sklíčok ThinPrep pre
všetky kategórie používané na cytologickú diagnostiku (primeranosť vzoriek a deskriptívna
diagnostika), ako sú definované v kritériách systému Bethesda1.
Dvojramenný prístup k štúdii umožnil porovnanie cytologickej interpretácie (deskriptívna
diagnostika a primeranosť vzorky) z jedného pripraveného sklíčka ThinPrep pripraveného najprv
pomocou štandardných laboratórnych postupov pre cervikálnu cytológiu (Manuálna kontrola)
a potom, po 48-dňovom oneskorení, pomocou zobrazovacieho systému ThinPrep (Kontrola
zobrazovačom). Podskupina sklíčok zo štúdie bola skontrolovaná a uznaná skupinou troch (3)
nezávislých cytopatológov, aby sa stanovila konsenzuálna diagnóza. Konsenzuálna diagnóza
sa použila ako „zlatý štandard“ pre správne vyhodnotenie výsledkov štúdie.
G.1.1 Charakteristiky laboratórií a pacientov
Z 10 359 subjektov v štúdii 9 550 splnilo požiadavky na zahrnutie do analýzy deskriptívnej
diagnostiky. Počas štúdie sa nepodarilo prečítať 7,1 % (732/10 359) podložných sklíčok na
zobrazovači a vyžadovalo sa manuálne preskúmanie počas vetvy s preskúmaním zobrazovačom.
Hlavným dôvodom bol nadmerný počet vzduchových bublín na podložných sklíčkach.
Medzi ďalšie faktory patrili problémy so zaostrením, hustota sklíčka, zlyhanie čítania pri
identifikácii sklíčka, sklíčka zistené mimo polohy, viaceré sklíčka umiestnené v priestore pre
kazetu a sklíčka, ktoré už boli nasnímané. Cytologické laboratóriá, ktoré sa zúčastnili na štúdii, sa
skladali zo štyroch centier. Všetky vybrané pracoviská mali rozsiahle skúsenosti so spracovaním
a vyhodnotením gynekologických podložných sklíčok ThinPrep a boli vyškolení v používaní
zobrazovacieho systému ThinPrep. Populácia štúdie predstavovala rôzne geografické regióny
a populácie pacientiek, ktoré sa podrobili cervikálnemu skríningu pomocou zobrazovacieho
systému ThinPrep pri normálnom klinickom použití. Tieto pracoviská zahrnuli ženy, ktoré sa
rutinne vyšetrujú (skríningová populácia), a pacientky s nedávnou predchádzajúcou cervikálnou
odchýlkou (odporúčaná populácia). Charakteristiky pracovísk štúdie sú zhrnuté v tabuľke 1.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 5 z 32
Tabuľka 1. Charakteristika pracovísk
Pracovisko
1
2
3
4
Skríningová populácia
(s nízkym rizikom)
88 % 82 % 90 % 94 %
Odporúčaná populácia
(s vysokým rizikom)
12 % 18 % 10 % 6 %
Prevalencia HSIL+ 1,1 % 0,7 % 0,4 % 0,6 %
Testy ThinPrep Pap za rok 120 000 70 200 280 000 105 000
Počet cytotechnológov 14 9 32 11
Počet cytotechnológov v štúdii 2 2 2 2
Počet cytopatológov 6 5 6 14
Počet cytopatológov v štúdii 1 2 1 2
G.1.2 Odhad citlivosti a špecifickosti deskriptívnej diagnostiky
Panel troch nezávislých cytopatológov uznal sklíčka zo všetkých nesúhlasných prípadov
(jednostupňový alebo vyšší cytologický rozdiel) popisných diagnóz (639), všetkých zhodných
pozitívnych prípadov (355) a náhodných 5 % podskupín z 8 550 negatívnych zhodných
prípadov (428). Cytopatológovia v rozhodcovskej komisii boli certifikovaní lekári, a všetci
mali špecializáciu v cytopatológii. Úroveň ich skúseností v cytopatológii sa pohybovala od
6 do 12 rokov. Dvaja z posudzovateľov boli z univerzitnej praxe a jeden zo súkromného
zdravotníckeho centra. Objemy pre inštitúcie posudzovateľov sa pohybovali od 12 000 do
30 000 testov ThinPrep® Pap ročne.
Konsenzuálna diagnóza bola definovaná ako zhoda najmenej 2 z 3 cytopatológov. Žiadne sklíčka
poslané panelu cytopatológov neboli identifikované podľa pracoviska, ani neboli žiadnym
spôsobom usporiadané. Ak sa konsenzuálna diagnóza nedala získať aspoň u 2 z 3 cytopatológov,
celý panel cytopatológov preskúmal každý prípad súčasne pomocou viachlavého mikroskopu,
aby sa stanovila konsenzuálna diagnóza.
Rozhodnuté výsledky sa použili ako „zlatý štandard“ na definovanie nasledujúcich hlavných
„pravých“ popisných diagnostických klasifikácií systému Bethesda: negatívny, ASCUS, AGUS,
LSIL, HSIL, skvamocelulárny karcinóm (SQ CA) a karcinóm glandulárnych buniek (GL CA).
Odhady citlivosti a špecifickosti spolu s 95 % intervalmi spoľahlivosti sa vypočítali pre vetvy
štúdie s manuálnym preskúmaním a preskúmaním zobrazovačom. Vypočítali sa aj rozdiely
v citlivosti a špecifickosti medzi oboma vetvami spolu s ich 95 % intervalmi spoľahlivosti.
Medzi náhodnou 5 % podskupinou 8 550 prípadov (428 podložných sklíčok), u ktorých sa
zistilo, že boli negatívne pri oboch vetvách a ktoré boli uznané, bolo 425 „pravých“ negatívnych
podložných sklíčok a 3 „pravé“ podložné sklíčka ASCUS. Technika viacnásobnej imputácie
sa použila na úpravu počtu pravých pozitívnych a pravých negatívnych výsledkov pre
8 550 negatívnych zhodných prípadov na základe 5 % prípadov, ktoré boli uznané2.
Tabuľka 2 sumarizuje popisné diagnostické odhady citlivosti a špecifickosti s 95 % intervalmi
spoľahlivosti pre všetky pracoviská kombinované pre „pravé“ ASCUS+, LSIL+ a HSIL+.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 6 z 32
Tabuľka 2. Manuálna kontrola verzus kontrola pomocou zobrazovača,
súhrn deskriptívnej diagnostiky
Citlivosť
Špecifickosť
Prahová
hodnota
Manuálne
(95 % CI)
Zobrazovač
(95 % CI)
Rozdiel
(95 % CI)
Manuálne
(95 % CI)
Zobrazovač
(95 % CI)
Rozdiel
(95 % CI)
ASCUS+
75,6 %
(72,2 % až 78,8 %)
82,0 %
(78,8 % až 84,8 %)
+6,4 %
(2,6 % až 10,0 %)
97,6 %
(97,2 % až 97,9 %)
97,8 %
(97,4 % až 98,1 %)
+0,2 %
(-0,2 % až 0,6 %)
LSIL+
79,7 %
(75,3 % až 83,7 %)
79,2 %
(74,7 % až 83,2 %)
-0,5 %
(-5,0 % až 4,0 %)
99,0 %
(98,8 % až 99,2 %)
99,1 %
(98,9 % až 99,3 %)
+0,09 %
(-0,1 % až 0,3 %)
HSIL+
74,1 %
(66,0 % až 81,2 %)
79,9 %
(72,2 % až 86,2 %)
+5,8 %
(-1,1 % až 12,6 %)
99,4 %
(99,2 % až 99,6 %)
99,6 %
(99,5 % až 99,7 %)
+0,2 %
(0,06 % až 0,4 %)
UNSAT
29,3 %
(18,1 % až 42,7 %)
13,8 %
(6,1 % až 25,4 %)
-15,5 %
(-25,9 % až 5,0 %)
99,5 %
(99,3 % až 99,6 %)
99,8 %
(99,7 % až 99,9 %)
+0,3 %
(0,2 % až 0,4 %)
Výsledky uvedené v tabuľke 2 ukazujú, že v prípade ASCUS+ bolo zvýšenie citlivosti štatisticky
významné pri kontrole zobrazovačom v porovnaní s manuálnou kontrolou, pričom spodná
hranica 95 % intervalu spoľahlivosti bola 2,6 % pre všetky pracoviská spolu. Pozorovaný rozdiel
medzi citlivosťami na ASCUS+ sa medzi pracoviskami pohyboval od -2,8 % s 95 % intervalom
spoľahlivosti (-10,6 %; 5,0 %) do +14,4 % s 95 % intervalom spoľahlivosti (8,2 %; 20,5 %).
Rozdiel vo výsledkoch špecifickosti pri kontrole zobrazovačom a manuálnej kontrole nebol
štatisticky významný s 95 % intervalom spoľahlivosti s hodnotou -0,2 % až +0,6 %.
Pozorované rozdiely medzi špecifickosťami sa medzi pracoviskami pohybovali od -0,3 %
do +0,4 %.
Výsledky uvedené v tabuľke 2 ukazujú, že rozdiel medzi citlivosťami vetiev kontroly
zobrazovačom a manuálnej kontroly pre všetky kombinované miesta nebol štatisticky
významný s 95 % intervalom spoľahlivosti s hodnotami -5,0 % až +4,0 %. Pozorovaný rozdiel
medzi citlivosťami na LSIL+ sa medzi pracoviskami pohyboval od -6,3 % s 95 % intervalom
spoľahlivosti (-14,7 %; 2,1 %) do +8,1 % s 95 % intervalom spoľahlivosti (-4,0 %; 20,1 %).
Rozdiel vo výsledkoch špecifickosti prikontrole zobrazovačom a manuálnej kontrole nebol
štatisticky významný s 95 % intervalom spoľahlivosti s hodnotou -0,1 % až +0,3 %.
Pozorované rozdiely medzi špecifickosťami sa medzi miestami pohybovali od -0,4 %
do +0,6 %.
Výsledky uvedené v tabuľke 2 ukazujú, že rozdiel medzi citlivosťami vetiev kontroly
zobrazovačom a manuálnej kontroly na HSIL+ pre všetky pracoviská spoločne nebol štatisticky
významný s 95 % intervalom spoľahlivosti s hodnotami -1,1 % až +12,6 %. Pozorovaný rozdiel
medzi citlivosťami na ASCUS+ sa medzi miestami pohyboval od -2,5 % s 95 % intervalom
spoľahlivosti (-15,4 %; 10,4 %) do +13,6 % s 95 % intervalom spoľahlivosti (-0,7 %; 28,0 %).
Nárast vo výsledkoch špecifickosti pri kontrole zobrazovačom a manuálnej kontrole bol
štatisticky významný s 95 % intervalom spoľahlivosti s hodnotou +0,06 % až +0,4 %.
Pozorované rozdiely medzi špecifickosťami sa medzi miestami pohybovali od -0,1 % do +0,7 %.
V tabuľke 3 sú uvedené údaje neuznaných hraničných frekvencií pre benígne bunkové zmeny
pre všetky pracoviská spoločne.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 7 z 32
Tabuľka 3. Neuznané hraničné frekvencie – súhrn deskriptívnej diagnózy
pre benígne bunkové zmeny – všetky pracoviská spoločne
Manuálna
kontrola
Počet pacientov:
9 550
Deskriptívna diagnóza
N
%
N
%
Benígne zmeny buniek:
405
4,2
293
3,1
Infekcia:
Trichomonas Vaginalis
8
0,1
8
0,1
Plesňové organizmy konzistentné s Candida spp.
47
0,5
31
0,3
Prevaha kokobacilov
71
0,7
60
0,6
Baktérie konzistentné s Actinomyces spp.
1
0,0
1
0,0
Bunkové zmeny spojené s herpesovým vírusom
1
0,0
1
0,0
Iná infekcia
1
0,0
0
0,0
Reaktívne bunkové zmeny spojené s/so:
zápalom
218
2,3
156
1,6
atrofické so zápalom (atrofická vaginitída)
68
0,7
46
0,5
žiarením
0
0,0
0
0,0
vnútromaternicovým antikoncepčným telieskom (IUD)
0
0,0
0
0,0
inou reaktívnou bunkovou zmenou
34
0,4
14
0,1
Poznámka: Niektorí pacienti mali viac ako jednu diagnostickú podkategóriu.
Manuálna kontrola ukázala vyššiu mieru benígnych bunkových zmien (405) ako prípady
kontroly zobrazovačom (293).
Podrobné informácie o výkone zobrazovacieho systému ThinPrep nájdete v zhrnutí prevádzky
a klinických informáciách zobrazovacieho systému ThinPrep™ (MAN-03938-001).
G.2 Zariadenie ThinPrep Integrated Imager v porovnaní so zobrazovacím systémom
ThinPrep
Multicentrická, dvojramenná klinická štúdia sa uskutočnila na troch (3) pracoviskách v Spojených
štátoch amerických. Cieľom štúdie s názvom „Multicentrické hodnotenie zariadenia ThinPrep™
Integrated Imager” bolo preukázať, že rutinný skríning sklíčok testu ThinPrep Pap pripravených
pomocou systému ThinPrep™ 2000 a procesora ThinPrep™ 5000 s použitím zariadenia ThinPrep
Integrated Imager je podobný kontrole sklíčok ThinPrep s použitím zobrazovacieho systému
ThinPrep pre všetky kategórie používané na cytologickú diagnostiku (primeranosť vzoriek
a deskriptívna diagnóza), ako sú definované v kritériách systému Bethesda1.
Dvojramenný prístup k štúdii umožnil porovnanie cytologickej interpretácie (deskriptívna diagnóza
a primeranosť vzoriek) z jedného pripraveného podložného sklíčka ThinPrep (so známou
diagnózou) podrobeného skríningu najskôr pomocou zariadenia Integrated Imager a potom
s dvojtýždňovým odstupom pomocou zobrazovacieho systému ThinPrep. Diagnóza určená
pri zaradení sa použila ako „zlatý štandard“ pre správne vyhodnotenie výsledkov štúdie.
Sklíčka použité v tejto štúdii boli spracované na systéme ThinPrep™ 2000 a procesore
ThinPrep™ 5000. Sklíčka v štúdii boli vytvorené, manuálne skontrolované a diagnosticky posúdené
počas realizácie predchádzajúcej štúdie2.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 8 z 32
Všetky sklíčka boli skontrolované nezávisle pre obidve ramená štúdie. Sklíčka boli randomizované
pred kontrolou v každom ramene štúdie. Cytologické diagnózy a primeranosť vzoriek boli
stanovené v súlade s kritériami systému Bethesda pre obe ramená štúdie.
G.2.1 Charakteristiky laboratórií a pacientov
Cytologické laboratóriá, ktoré sa zúčastnili na štúdii, zahŕňali (3) centrá. Všetky vybrané
pracoviská mali rozsiahle skúsenosti so spracovaním a vyhodnocovaním gynekologických
sklíčok ThinPrep a boli vyškolené v používaní zariadenia ThinPrep Integrated Imager.
Počet pacientov (plánovaných a analyzovaných)
Do tejto štúdie bolo zaradených 2 520 sklíčok (840 na každom pracovisku). Šesť (6) z 2 520
(0,2 %) sklíčok bolo vylúčených z kontroly a analýzy, pretože boli rozbité a nečitateľné.
Pre každé sklíčko zaradené na každom pracovisku sa zozbierali základné demografické
informácie s cieľom pomôcť cytotechnológovi stanoviť diagnózu pre výsledné sklíčka.
Zhrnutie týchto demografických informácií je uvedené v tabuľke 4 pre všetky pracoviská.
Tabuľka 4. Demografia pracoviska
Číslo
pracoviska
Vek (roky)
Medián
Počet hysterektómií
(% zaradených)
Počet po menopauze
(% zaradených)
1
36 rokov
11 (2,6 %)
30 (7,1 %)
2
33 rokov
15 (3,6 %)
25 (6,0 %)
3
37 rokov
25 (6,0 %)
51 (12,1 %)
Celkovo
35 rokov
51 (4,0 %)
106 (8,4 %)
Každé sklíčko bolo nezávisle skontrolované trikrát (3) na každom pracovisku tromi (3)
samostatnými pármi cytotechnológov a patológov s použitím bežných laboratórnych a
klinických postupov. To prinieslo celkovo 7 542 diagnostických výsledkov. Žiadny z týchto
výsledkov nebol vylúčený z analýzy.
Hlavné kritériá spôsobilosti
Kritériá zaradenia
Sklíčka štúdie (dve sklíčka na jeden prípad, jedno sklíčko bolo pripravené na systéme
ThinPrep 2000 a ďalšie sklíčko bolo pripravené na procesore ThinPrep 5000) boli vytvorené,
manuálne skontrolované a posúdené počas realizácie predchádzajúcej štúdie2. Sklíčka testu
ThinPrep Pap z troch pracovísk zahŕňali nasledovné sklíčka:
o NILM: 1 260 sklíčok zo 630 prípadov
o ASC-US: 300 sklíčok zo 150 prípadov
o LSIL: 300 sklíčok zo 150 prípadov
o ASC-H: 300 sklíčok zo 150 prípadov
o AGUS: 30 sklíčok z 15 prípadov
o HSIL: 300 sklíčok zo 150 prípadov
o Rakovina: 30 sklíčok z 15 prípadov
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 9 z 32
Kritériá vylúčenia
Rozbité sklíčko alebo sklíčko nečitateľné na účely tejto štúdie.
Kritériá hodnotenia
Primárnym cieľom tejto štúdie bolo odhadnúť citlivosť, špecifickosť a pomery pravdepodobnosti
pri diagnostikovaní sklíčok zobrazených a skontrolovaných na zariadení Integrated Imager
(sekvenčná metóda) a porovnať ho so zobrazovacím systémom ThinPrep (TIS). Referenčným
štandardom pre sklíčka v tejto štúdii bola konsenzuálna diagnóza posúdenia patológmi
z predchádzajúcej štúdie2.
G.2.2 Odhady citlivosti a špecifickosti deskriptívnej diagnostiky
Skratky pre diagnostické prahové hodnoty:
Rozdelenie kategórií
Prahová hodnota
Negatívny
Pozitívny
ASCUS+ NILM
ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS,
HSIL, rakovina
LSIL+
NILM, ASCUS
LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, rakovina
ASC–H+
NILM, ASCUS, LSIL
ASC–H, AGUS, HSIL, rakovina
HSIL+
NILM, ASCUS, LSIL,
ASC–H, AGUS
HSIL, rakovina
Výsledky štúdie sú uvedené v tabuľke 5. Vo všetkých abnormálnych kategóriách bola citlivosť
pre zariadenie Integrated Imager vyššia ako pre zobrazovací systém ThinPrep vo všetkých
prahových hodnotách uvedených v tabuľke 5. V porovnaní so zobrazovacím systémom
ThinPrep došlo k miernemu poklesu špecifickosti zariadenia Integrated Imager.
Tabuľka 5. Zobrazovací systém ThinPrep (TIS) verzus zariadenie Integrated Imager,
zhrnutie deskriptívnej diagnózy (všetky sklíčka)
Citlivosť Špecifickosť
Prahová
hodnota
TIS
(95 % CI)
Integrated
Imager
(95 % CI)
Rozdiel
(95 % CI)
TIS
(95 % CI)
Integrated
Imager
(95 % CI)
Rozdiel
(95 % CI)
ASCUS+
86,0 %
(84,7 % až 87,3 %)
89,8 %
(88,6 % až 90,9 %)
3,8 %
(2,6 % až 5,0 %)
89,8 %
(88,9 % až 90,6 %)
87,9 %
(86,9 % až 88,8 %)
-1,9 %
(-2,8 % až -1,0 %)
LSIL+
77,8 %
(76,0 % až 79,6 %)
83,7 %
(82,0 % až 85,2 %)
5,8 %
(4,1 % až 7,5 %)
92,5 %
(91,7 % až 93,2 %)
90,6 %
(89,8 % až 91,4 %)
-1,9 %
(-2,6 % až -1,2 %)
ASC-H+
73,3 %
(70,4 % až 75,9 %)
80,7 %
(78,1 % až 83,0 %)
7,4 %
(4,7 % až 10,1 %)
92,7 %
(92,0 % až 93,3 %)
91,1 %
(90,4 % až 91,8 %)
-1,6 %
(-2,1 % až -1,0 %)
HSIL+
59,6 %
(55,9 % až 63,3 %)
67,5 %
(63,9 % až 70,9 %)
7,9 %
(4,5 % až 11,2 %)
95,1 %
(94,6 % až 95,6 %)
94,0 %
(93,4 % až 94,6 %)
-1,1 %
(-1,6 % až -0,6 %)
UNSAT
78,9 %
(71,6 % až 84,7 %)
77,6 %
(70,2 % až 83,5 %)
-1,4 %
(-7,3 % až 4,5 %)
98,4 %
(98,1 % až 98,6 %)
98,4 %
(98,1 % až 98,7 %)
0,1 %
(-0,2 % až 0,3 %)
Okrem toho sú údaje uvedené nižšie stratifikované podľa typu použitého procesora (systém
ThinPrep 2000 a procesor ThinPrep 5000). Vo všetkých abnormálnych prípadoch bola citlivosť
pre zariadenie Integrated Imager vyššia ako pre zobrazovací systém ThinPrep vo všetkých
prahových hodnotách. V porovnaní so zobrazovacím systémom ThinPrep došlo k miernemu
poklesu špecifickosti zariadenia Integrated Imager.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 10 z 32
Tabuľka 6. Zobrazovací systém ThinPrep (TIS) verzus zariadenie Integrated Imager (I2),
Zhrnutie deskriptívnej diagnózy (len sklíčka spracované na systéme ThinPrep 2000)
Citlivosť
Špecifickosť
Prahová
hodnota
TIS
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
I2
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
Rozdiel
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
TIS
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
I2
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
Rozdiel
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
ASCUS+
85,7 %
[1 209/1 411]
(83,8 % až 87,4 %)
90,0 %
[1 270/1 411]
(88,3 % až 91,5 %)
4,3 %
[61/1 411]
(2,6 % až 6,1 %)
90,3 %
[2 006/2 222]
(89,0 % až 91,4 %)
88,9 %
[1 975/2 222]
(87,5 % až 90,1 %)
-1,4 %
[-31/2 222]
(-2,7 % až -0,1 %)
LSIL+
77,6 %
[820/1 057]
(75,0 % až 80,0 %)
84,3 %
[891/1 057]
(82,0 % až 86,4 %)
6,7 %
[71/1 057]
(4,3 % až 9,1 %)
92,7 %
[2 388/2 576]
(91,6 % až 93,6 %)
91,3 %
[2 353/2 576]
(90,2 % až 92,4 %)
-1,4 %
[-35/2 576]
(-2,3 % až -0,4 %)
ASC-H+
73,1 %
[370/506]
(69,1 % až 76,8 %)
81,8 %
[414/506]
(78,2 % až 84,9 %)
8,7 %
[44/506]
(4,9 % až 12,5 %)
92,8 %
[2 903/3 127]
(91,9 % až 93,7 %)
91,1 %
[2 849/3 127]
(90,1 % až 92,1 %)
-1,7 %
[-54/3 127]
(-2,5 % až -1,0 %)
HSIL+
59,0 %
[214/363]
(53,8 % až 63,9 %)
70,2 %
[255/363]
(65,4 % až 74,7 %)
11,3 %
[41/363]
(6,4 % až 16,1 %)
95,4 %
[3 118/3 270]
(94,6 % až 96,0 %)
94,2 %
[3 081/3 270]
(93,4 % až 95,0 %)
-1,1 %
[-37/3 270]
(-1,8 % až -0,5 %)
UNSAT
83,3 %
[65/78]
(73,5 % až 90,0 %)
82,1 %
[64/78]
(72,1 % až 89,0 %)
-1,3 %
[1/78]
(-8,9 % až 6,2 %)
98,6 %
[3 647/3 699]
(98,2 % až 98,9 %)
98,6 %
[3 649/3 699]
(98,2 % až 99,0 %)
0,1 %
[2/3 699]
(-0,3 % až 0,4 %)
Tabuľka 7. Zobrazovací systém ThinPrep (TIS) verzus zariadenie Integrated Imager (I2),
Zhrnutie popisnej diagnózy (len sklíčka spracované na procesore ThinPrep 5000)
Citlivosť
Špecifickosť
Prahová
hodnota
TIS
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
I2
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
Rozdiel
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
TIS
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
I2
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
Rozdiel
[počet
výsledkov]
(95 % CI)
ASCUS+
86,4 %
[1 190/1 377]
(84,5 % až 88,1 %)
89,6 %
[1 234/1 377]
(87,9 % až 91,1 %)
3,2 %
[44/1 377]
(1,6 % až 4,8 %)
89,3 %
[1 989/2 228]
(87,9 % až 90,5 %)
86,8 %
[1 935/2 228]
(85,4 % až 88,2 %)
-2,4 %
[-54/2 228]
(-3,8 % až -1,1 %)
LSIL+
78,1 %
[796/1 019]
(75,5 % až 80,5 %)
83,0 %
[846/1 019]
(80,6 % až 85,2 %)
4,9 %
[50/1 019]
(2,5 % až 7,3 %)
92,2 %
[2 385/2 586]
(91,1 % až 93,2 %)
89,9 %
[2 324/2 586]
(88,6 % až 91,0 %)
-2,4 %
[-61/2 586]
(-3,4 % až 1,4 %)
ASC-H+
73,4 %
[354/482]
(69,3 % až 77,2 %)
79,5 %
[383/482]
(75,6 % až 82,8 %)
6,0 %
[29/482]
(2,2 % až 9,8 %)
92,5 %
[2 888/3 123]
(91,5 % až 93,3 %)
91,1 %
[2 845/3 123]
(90,0 % až 92,0 %)
-1,4 %
[-43/3 123]
(-2,2 % až 0,6 %)
HSIL+
60,4 %
[194/321]
(55,0 % až 65,6 %)
64,5 %
[207/321]
(59,1 % až 69,5 %)
4,0 %
[13/321]
(-0,6 % až 8,6 %)
94,9 %
[3 116/3 284]
(94,1 % až 95,6 %)
93,8 %
[3 082/3 284]
(93,0 % až 94,6 %)
-1,0 %
[-34/3 284]
(-1,7 % až -0,3 %)
UNSAT
73,9 %
[51/69]
(62,5 % až 82,8 %)
72,5 %
[50/69]
(61,0 % až 81,6 %)
-1,4 %
[1/69]
(-11,3 % až 8,4 %)
98,2 %
[3 628/3 696]
(97,7 % až 98,5 %)
98,2 %
[3 630/3 696]
(97,7 % až 98,6 %)
0,1 %
[2/3 696]
(-0,3 % až 0,4 %)
Tabuľky 8 až 14 uvádzajú výkonnosť kontroly na TIS a kontroly na zariadení Integrated Imager
v porovnaní s posúdenou diagnózou vykonanou panelom pre posudzovanie (pravda, z predchádzajúcej
štúdie) pre nasledujúce hlavné popisné diagnostické klasifikácie systému Bethesda: NILM, ASCUS,
LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL a rakovina.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 11 z 32
Tabuľka 8. Kontingenčná tabuľka „pravých negatívnych“ (NILM) (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie NILM
TIS oproti I2
TIS
UNSAT
NILM
ASCUS
LSIL
ASC-H
AGUS
HSIL
Rakovina
I2
UNSAT
75
29
2
0
1
1
0
0
NILM
25
3 735
147
5
13
7
3
0
ASCUS
5
187
123
11
16
1
1
0
LSIL
0
21
22
14
2
0
2
0
ASC-H
1
29
20
1
23
1
4
0
AGUS
1
15
3
0
0
5
0
0
HSIL
0
8
4
0
10
0
10
0
Rakovina
0
0
2
0
0
1
0
4
Tabuľka 9. Kontingenčná tabuľka „pravých ASCUS“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie ASCUS
TIS oproti I2
TIS
UNSAT
NILM
ASCUS
LSIL
ASC-H
AGUS
HSIL
Rakovina
I2
UNSAT
2
0
1
0
2
0
0
0
NILM
1
143
36
7
4
5
2
1
ASCUS
0
76
113
23
15
0
3
0
LSIL
1
11
33
45
5
0
2
0
ASC-H
0
16
18
5
37
1
19
0
AGUS
1
0
0
0
1
2
0
0
HSIL
0
5
6
5
19
0
53
0
Rakovina
0
0
0
1
0
0
0
0
Tabuľka 10. Kontingenčná tabuľka „pravých LSIL“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie LSIL
TIS oproti I2
TIS
UNSAT
NILM
ASCUS
LSIL
ASC-H
AGUS
HSIL
Rakovina
I2
UNSAT
1
0
0
0
0
0
0
0
NILM
0
13
11
8
0
0
1
0
ASCUS
0
18
107
49
4
0
1
0
LSIL
0
19
86
516
10
0
17
0
ASC-H
0
3
12
13
16
1
16
0
AGUS
0
0
0
0
0
0
0
0
HSIL
0
1
3
40
11
2
107
0
Rakovina
0
0
0
2
0
0
0
1
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 12 z 32
Tabuľka 11. Kontingenčná tabuľka „pravých ASC-H“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie ASC-H
TIS oproti I2
TIS
UNSAT
NILM
ASCUS
LSIL
ASC-H
AGUS
HSIL
Rakovina
I2
UNSAT
0
0
0
0
1
0
0
0
NILM
0
5
4
0
2
1
1
0
ASCUS
0
9
16
1
13
0
4
0
LSIL
0
1
3
2
7
0
1
0
ASC-H
0
4
14
1
31
1
9
0
AGUS
0
1
1
0
0
0
0
0
HSIL
0
4
4
2
17
0
31
1
Rakovina
0
0
1
0
0
0
0
2
Tabuľka 12. Kontingenčná tabuľka „pravých AGUS“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie AGUS
TIS oproti I2
TIS
UNSAT
NILM
ASCUS
LSIL
ASC-H
AGUS
HSIL
Rakovina
I2
UNSAT
1
0
0
0
0
0
0
0
NILM
1
30
2
0
1
3
0
0
ASCUS
0
2
0
0
1
0
1
0
LSIL
0
0
0
0
0
0
0
0
ASC-H
0
1
0
0
4
1
2
0
AGUS
2
10
3
0
1
12
1
1
HSIL
1
2
2
0
4
3
9
0
Rakovina
2
2
1
0
0
1
1
9
Tabuľka 13. Kontingenčná tabuľka „pravých HSIL“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie HSIL
TIS oproti I2
TIS
UNSAT
NILM
ASCUS
LSIL
ASC-H
AGUS
HSIL
Rakovina
I2
UNSAT
0
0
0
0
0
0
0
0
NILM
0
4
0
0
0
0
0
0
ASCUS
0
3
12
1
7
0
2
1
LSIL
0
2
7
28
7
0
5
0
ASC-H
0
0
16
13
58
1
23
2
AGUS
0
1
3
0
1
1
3
0
HSIL
0
3
12
26
44
6
243
5
Rakovina
0
0
0
1
0
1
16
12
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 13 z 32
Tabuľka 14. Kontingenčná tabuľka „pravých rakovina“ (pre všetky pracoviská spoločne)
Celkové posúdenie rakovina
TIS oproti I2
TIS
UNSAT
NILM
ASCUS
LSIL
ASC-H
AGUS
HSIL
Rakovina
I2
UNSAT
0
0
0
0
0
0
0
0
NILM
0
0
0
0
0
0
0
0
ASCUS
0
0
0
0
1
0
0
0
LSIL
0
0
1
0
0
0
0
0
ASC-H
0
0
1
1
2
0
0
0
AGUS
0
0
0
1
0
6
0
8
HSIL
0
0
0
0
1
0
19
1
Rakovina
0
0
0
0
0
4
5
63
Tabuľka 15 uvádza hraničné frekvencie deskriptívnej diagnózy pre benígne bunkové zmeny pre
všetky pracoviská spoločne. Každé sklíčko bolo vyhodnotené trikrát, najprv cytotechnológom a
potom patológom.
Tabuľka 15. Neuznané hraničné frekvencie –
Zhrnutie deskriptívnej diagnózy pre benígne bunkové zmeny –
Všetky pracoviská spoločne
Kontrola TIS
Kontrola I2
Počet čítaní
7 542
7 542
Deskriptívna diagnóza
N
%
N
%
Benígne zmeny buniek
402
5,3 %
420
5,6 %
Organizmy:
Trichomonas vaginalis
20
0,3 %
28
0,4 %
Plesňové organizmy konzistentné s Candida spp.
122
1,6 %
128
1,7 %
Posun vo flóre a bakteriálnej vaginóze
183
2,4 %
208
2,8 %
Baktérie konzistentné s Actinomyces spp.
2
0,0 %
3
0,0 %
Bunkové zmeny konzistentné s herpesovým vírusom
2
0,0 %
1
0,0 %
Iná infekcia
0
0,0 %
0
0,0 %
Iné nie neoplastické nálezy
0,0 %
Reaktívne bunkové zmeny spojné so zápalom
34
0,5 %
16
0,2 %
Atrofia
33
0,4 %
26
0,3 %
Reaktívne bunkové zmeny spojené so žiarením
0
0,0 %
0
0,0 %
Reaktívne bunkové zmeny spojené s vnútromaternicovým
telieskom
0 0,0 % 1 0,0 %
Stav glandulárnych buniek po hysterektómii
0
0,0 %
0
0,0 %
Endometriálne bunky u ženy vo veku ≥ 45 rokov
6
0,1 %
9
0,1 %
Zariadenie Integrated Imager vykazovalo mierne vyššiu mieru benígnych bunkových zmien
(420 zo 7 542, čiže 5,6 %) ako kontrola TIS (402 zo 7 542, čiže 5,3 %), čo však nebolo
štatisticky významné.
Záver
Citlivosť a špecifickosť zariadenia Integrated Imager na kontrolu sklíčok ThinPrep 2000
a sklíčok ThinPrep 5000 sú podobné citlivosti a špecifickosti zobrazovacieho systému ThinPrep.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 14 z 32
G2.3 Analytická výkonnosť zariadenia Integrated Imager
Reprodukovateľnosť v rámci prístroja
Analytická výkonnosť sa hodnotila kontrolou obsahu 22 zorných polí (fields of view, FOV)
zobrazených zariadením Integrated Imager. Hodnotenia vykonali cytotechnológovia.
FOV nekontroloval žiadny patológ. Pri tomto hodnotení sa nevykonali úplné kontroly sklíčok.
Výsledky reprodukovateľnosti v rámci prístroja zozbierali traja (3) cytotechnológovia,
ktorí vykonali kontrolu sklíčok tri (3) krát na tom istom prístroji s minimálnou dobou
vyplavovania 14 dní.
260 podložných sklíčok použitých v tejto štúdii bolo predtým pripravených zo vzoriek
ThinPrep a malo stanovenú cytologickú diagnózu.
Najvyššie hodnotená diagnóza z preskúmania 22 FOV a počet abnormálnych FOV boli
zaznamenané pre každý z troch cyklov, a to pre hodnotenie TIS aj pre hodnotenie I2.
V tabuľke 16 sú zhrnuté výsledky v rámci prístroja pre každú diagnostickú kategóriu sklíčok
(podľa určených pravdivých výsledkov). Pre každé zoskupenie sa vykazujú tieto ukazovatele:
• % Abnormálne
Podiel sklíčok, pri ktorých boli pozorované akékoľvek abnormálne FOV.
(V prípade sklíčok NILM alebo UNSAT sa na zaznamenanie podielu, ktorý nie je
abnormálny, používa stĺpec % Normálne.)
• % Kategória+
Podiel sklíčok, pri ktorých bol pozorovaný aspoň jeden FOV s obsahom pravdivej
kategórie sklíčka alebo vyššou.
• % N/A
Podiel sklíčok v danej kategórii, ktoré sú vylúčené z analýzy (sklíčko nemôže byť
zobrazené zobrazovačom alebo chýbajú údaje)
• Abnormálne FOV, % nula
Podiel sklíčok, pri ktorých bolo pozorovaných nula abnormálnych FOV.
• Abnormálne FOV, medián
Medián počtu pozorovaných abnormálnych FOV (z celkového počtu 22).
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 15 z 32
Tabuľka 16. Zhrnuté výsledky štúdie v rámci prístroja
Dx Zobra-
zovač
%
Abnormálne
%
Kategória+
%
Normálne
%
N/A
Abnormálne FOV
% nula
Medián
NILM
TIS
69,6 %
11,0 %
70,4 %
0
I2
78,1 %
4,3 %
78,4 %
0
ASCUS
TIS
75,9 %
75,9 %
13,3 %
25,0 %
6
I2
71,9 %
71,9 %
5,0 %
28,1 %
7
LSIL
TIS
97,3 %
93,2 %
3,3 %
2,8 %
14
I2
96,0 %
94,0 %
0,7 %
4,0 %
15
ASC-H
TIS
93,3 %
86,7 %
0,0 %
6,7 %
11,5
I2
100 %
83,3 %
0,0 %
0,0 %
14
AGUS
TIS
63,0 %
51,9 %
6,7 %
35,7 %
2
I2
55,6 %
48,1 %
10,0 %
44,4 %
2
HSIL
TIS
98,0 %
77,3 %
0,0 %
2,0 %
20
I2
97,3 %
71,3 %
0,7 %
2,7 %
20
RAKOVINA
TIS
100 %
46,7 %
0,0 %
0,0 %
22
I2
100 %
53,3 %
0,0 %
0,0 %
22
UNSAT
TIS
72,2 %
40,0 %
72,2 %
0
I2
85,7 %
36,7 %
94,7 %
0
Reprodukovateľnosť medzi rôznymi prístrojmi
Výsledky reprodukovateľnosti medzi rôznymi prístrojmi boli odvodené z klinickej štúdie.
V klinickej štúdii skúmali sklíčka na rôznych prístrojoch tri (3) páry cytotechnológov/patológov.
V tabuľke 17 sú zhrnuté výsledky medzi rôznymi prístrojmi pre každú diagnostickú kategóriu
sklíčok (podľa určených správnych výsledkov). Pre každé zoskupenie sa vykazujú tieto
ukazovatele:
• % Abnormálne
Podiel sklíčok, pri ktorých bola zaznamenaná akákoľvek abnormálna diagnóza.
(V prípade sklíčok NILM alebo UNSAT sa na zaznamenanie podielu, ktorý nie je
abnormálny, používa stĺpec % Normálne.)
• % Kategória+
Podiel sklíčok, pri ktorých bola diagnóza pracoviska rovnaká alebo vyššia ako posudzovaná
kategória sklíčka.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 16 z 32
Tabuľka 17. Zhrnuté výsledky štúdie medzi rôznymi prístrojmi
Dx Zobrazovač
%
Abnormálne
%
Kategória+
%
Normálne
NILM
TIS
--
--
90,0 %
I2
--
--
88,1 %
ASCUS
TIS
64,4 %
64,4 %
--
I2
71,7 %
71,7 %
--
LSIL
TIS
95,0 %
75,0 %
--
I2
96,9 %
80,6 %
--
ASC-H
TIS
87,7 %
62,6 %
--
I2
92,8 %
63,6 %
--
AGUS
TIS
53,8 %
37,6 %
--
I2
67,5 %
57,3 %
--
HSIL
TIS
97,7 %
54,7 %
--
I2
99,3 %
64,7 %
--
RAKOVINA
TIS
100 %
63,2 %
--
I2
100 %
63,2 %
--
UNSAT
TIS
--
--
95,2 %
I2
--
--
93,2 %
G2.4 Úrovne skríningu cytotechnológov počas klinickej štúdie
Počas štúdie deväť (9) cytotechnológov (CT) zaznamenalo počet hodín, ktoré každý deň
odpracovali, a počet sklíčok, ktoré sa podrobili skríningu v rámci kontrol TIS aj I2. Úroveň
skúseností cytológov sa pohybovala od 4 do 30 rokov. Počas štúdie zahŕňali časy skríningu
cytotechnológa pre kontrolu TIS aj kontrolu I2 automatizovaný skríning 22 zorných polí,
úplnú kontrolu sklíčok, ak nebolo možné použiť automatizovaný skríning, a automatizovaný
skríning 22 zorných polí, po ktorom nasledovala úplná kontrola sklíčok, keď boli počas
automatizovaného skríningu identifikované abnormálne bunky. Počet hodín, počas ktorých
jednotliví cytotechnológovia denne vykonávali skríning sklíčok, sa líšil v dôsledku logistických
faktorov a plánovania. Počas klinickej štúdie sa hodnotila len sekvenčná metóda kontroly I2.
Tieto údaje sú zhrnuté v tabuľke 18.
Poznámka: Tieto čísla predstavujú celkový počet sklíčok a nezohľadňujú typ kontroly;
iba zorné pole (FOV), úplná manuálna kontrola (FMR) alebo FOV+FMR.
Tieto úrovne sú nižšie, ako by sa bežne pozorovali v klinickej praxi, keďže
počet abnormálnych prípadov v tejto klinickej štúdii bol oveľa vyšší, ako sa
zvyčajne pozorovalo v bežnej klinickej praxi (50 % oproti 10 – 20 %).
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 17 z 32
Tabuľka 18. Úrovne skríningu CT
TIS
Priemer
sklíčka/hodina
I2
Priemer
sklíčka/hodina
Pracovisko 1
CT 1
9,8
9,9
CT 2
10,4
9,7
CT 3
11,1
8,1
Pracovisko 2
CT 1
6,2
6,1
CT 2
9,0
6,4
CT 3
9,1
6,5
Pracovisko 3
CT 1
9,2
6,6
CT 2
9,9
6,8
CT 3
10,1
6,5
Kombinovaný medián
9,8
6,6
100 %
67 %
V tejto štúdii sa nedal určiť počet ekvivalentných kontrolovaných sklíčok, pretože typ
kontroly nebol sledovaný.
CT používajúci zariadenie Integrated Imager naskenovali a skontrolovali 67 % sklíčok,
ktoré CT skontrolovali s použitím TIS.
Poznámka: Čas zaznamenaný pre sklíčka skontrolované TIS neberie do úvahy čas
skenovania. Pri použití sekvenčnej metódy zariadenia Integrated Imager pridá čas
skenovania približne 90 sekúnd na sklíčko.
G2.5 Časová štúdia cytotechnológov (dávkové a sekvenčné metódy)
Bola vykonaná dodatočná štúdia „Časová štúdia skríningu cytotechnológov pre zariadenie
ThinPrep™ Integrated Imager“ na charakterizáciu objemov skríningu pre cytotechnológov (CT),
keď sa v rámci procesu kontroly sklíčok uplatní asistenčné zobrazovanie. Tieto údaje sa
zhromaždili pomocou zariadenia Integrated Imager dvoma spôsobmi:
1. Každé sklíčko bolo zobrazené a potom skontrolované CT pomocou zariadenia Integrated
Imager. V tejto štúdii sa to označuje ako sekvenčná metóda (t. j. zobrazovanie a kontrola
sklíčok sa vykonáva postupne, pomocou CT).
2. Všetky sklíčka boli zobrazené ako dávka pomocou zariadenia Integrated Imager a potom CT
skontroloval sklíčka ako dávku. V tejto štúdii sa to označuje ako dávková metóda.
Pri dávkovej metóde sa zobrazovanie sklíčok vykonáva vopred, oddelene od kontroly sklíčok.
Na tejto štúdii sa zúčastnili traja (3) CT. CT kontrolovali sklíčka po dobu troch (3) dní
(skríning sklíčok počas 8-hodinového dňa) pre každé rameno štúdie. Sklíčka boli zobrazené
a skontrolované nezávisle každým z troch CT.
Všetky sklíčka boli pripravené zo vzoriek ThinPrep™ známych cytologických diagnóz na
procesore ThinPrep a zafarbené farbivom ThinPrep. Boli poskytnuté súbory
400 randomizovaných sklíčok na CT, každý s približne 10 % abnormálnej diagnózy, aby bolo
možné plne zamestnať CT na tri (3) celé dni skríningu. CT boli zaslepení vzhľadom na diagnózy.
Medzi ramenami štúdie sa pre každého CT zaradila minimálne týždenná „doba vyplavovania“.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 18 z 32
V tabuľke 19 sa uvádza celkový rozpis typov kontrol vykonaných v časovej štúdii CT.
Tabuľka 19. Celkový počet skontrolovaných sklíčok podľa typu kontroly/CT
(% Autom. skenovanie = Počet FOV+FMR/Celkový počet sklíčok skontrolovaných za 3 dni)
Sekvenčná kontrola
Dávková kontrola
CT č. 1
CT č. 2
CT č. 3
Celkovo
CT č. 1
CT č. 2
CT č. 3
Celkovo
Celkový počet
skontrolovaných
klíč k
255 285 300 840 365 340 353 1 058
Počet len FOV 212 179 239 630 308 226 265 799
Počet
FOV+FMR 42 100 37 179 51 109 75 235
Počet len FMR 1 6 4 11 6 5 13 24
% Autom.
skenovanie
d úč é
16 % 35 % 19 % 24 % 14 % 32 % 21 % 22 %
Výsledky sú uvedené v tabuľke 20. Medián počtu sklíčok podrobených skríningu denne, keď sa
na zobrazovanie a kontrolu sklíčok použilo zariadenie Integrated Imager v sekvenčnej metóde,
bol 92 sklíčok. CT používajúci zariadenie Integrated Imager v dávkovej metóde skontrolovali
86 % maximálneho počtu sklíčok, aký mohli skontrolovať CT s použitím TIS.
Tabuľka 20. Denné miery kontroly sklíčok cytotechnológov
Počet skontrolovaných sklíčok
CT 1. deň 2. deň 3. deň
Denný
medián
Celkový denný
medián
Sekvenčná
metóda
CT č. 1 87 80 88 87 92
(67 %*)
CT č. 2 90 100 95 95
CT č. 3 92 108 100 100
Dávková
metóda
CT č. 1 119 123 123 123 119
(86 %*)
CT č. 2 124 106 110 110
CT č. 3 119 120 114 119
* Percento s ohľadom na to, že TIS je 100 %.
Zhoda diagnózy CT bola porovnaná s posúdenými výsledkami a je uvedená v tabuľke 21.
Vysoká miera zhody v diagnóze s posúdenými výsledkami sklíčok podporuje klinickú
užitočnosť tejto štúdie.
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 19 z 32
Tabuľka 21. Výsledky PPA a NPA podľa cytotechnológa na základe posúdených výsledkov.
(Stredná hodnota pozitívnych výsledkov ASC-US+)
Sekvenčná metóda
Dávková metóda
PPA
NPA
PPA
NPA
CT č. 1
100 %
97 %
97 %
96 %
CT č. 2
100 %
76 %
100 %
79 %
CT č. 3
91 %
94 %
100 %
90 %
Celkovo
97 %
89 %
99 %
89 %
Pracovnú záťaž definuje CLIA ako maximálny limit 100 sklíčok počas minimálne 8-hodinového
pracovného dňa. Týka sa to úplnej manuálnej kontroly 100 sklíčok.
Pri používaní automatizovaných zobrazovacích systémov môže byť potrebné, aby používatelia
skontrolovali iba časť sklíčka s cieľom stanoviť diagnózu NILM, čím sa skráti čas potrebný na
kontrolu CT. Naopak, v prípadoch, keď je prítomná abnormalita, po čiastočnej kontrole sklíčka
nasleduje úplná manuálna kontrola, čo vedie k dlhšiemu času kontroly CT. V obidvoch
prípadoch sa na zohľadnenie rozdielu v časoch kontroly používajú rôzne hodnoty, aby sa
dospelo k odhadom pracovného zaťaženia sklíčkami. (Pozrite si tabuľky 22 a 23.)
Pri používaní sekvenčnej metódy zariadenie Integrated Imager naskenuje sklíčko približne za
90 sekúnd. Tento čas by sa mal brať do úvahy pri určovaní hodnoty používanej na výpočty
pracovného zaťaženia.
Pri používaní dávkovej metódy sa čas skenovania v čase kontroly nezohľadňuje, a preto je
možné za 8 hodín skontrolovať viac sklíčok.
S cieľom pomôcť laboratóriám určiť pracovné zaťaženie, na základe počtu sklíčok
skontrolovaných len s FOV a FOV+FMR, pre ich cytotechnológov pri používaní zariadenia
Integrated Imager by laboratóriá mali pri výpočte pracovného zaťaženia používať nasledujúcu
metódu uvedenú v tabuľke 22 a tabuľke 24 pre sekvenčnú metódu a v tabuľke 23 a
tabuľke 25 pre dávkovú metódu:
Tabuľky 24 a 25 sú určené na pomoc jednotlivým cytotechnológom pri vedení priebežných
záznamov o súhrne sklíčok len s FOV a FOV+FMR podrobených skríningu každý pracovný deň.
Tabuľka 22. Hodnoty na výpočet pracovného zaťaženia,
Integrated Imager, sekvenčná metóda
FMR = 1 sklíčko
FOV = 0,85 sklíčka
FMR + FOV = 1,85 sklíčka
Horný limit = 100 sklíčok
Pri používaní sekvenčnej metódy použite na určenie pracovného zaťaženia
nasledujúcu rovnicu:
[(počet sklíčok FMR) (1) + (počet sklíčok FOV) (0,85) +
(počet sklíčok FOV+FMR) (1,85)] = 100 sklíčok
ThinPrep™ Integrated Imager Pokyny na používanie Slovenčina AW-22850-3201 Rev. 001 5-2021 strana 20 z 32
Tabuľka 23. Hodnoty na výpočet pracovného zaťaženia,
Integrated Imager, dávková metóda
FMR = 1 sklíčko
FOV = 0,65 sklíčka
FMR + FOV = 1,65 sklíčka
Horný limit = 100 sklíčok
Pri používaní dávkovej metódy použite na určenie pracovného zaťaženia nasledujúcu
rovnicu:
[(počet sklíčok FMR) (1) + (počet sklíčok FOV) (0,65) +
(počet sklíčok FOV+FMR) (1,65)] = 100 sklíčok
Poznámka: Limit pracovného zaťaženia zariadenia ThinPrep™ Integrated Imager
počas 8-hodinového pracovného dňa zahŕňa všetky činnosti potrebné na
spracovanie prípadov, nie výlučne čas strávený používaním mikroskopu:
Skríning 22 zorných polí
Úplná manuálna kontrola sklíčok pomocou funkcie Automatické
skenovanie
Kontrola klinickej anamnézy
Riadne zaznamenanie a roztriedenie výsledkov
• Sklíčka, pri ktorých sa na diagnostiku používa len 22 zorných polí (FOV), by sa mali
považovať za menej ako celé sklíčko.
o Pri používaní sekvenčnej metódy by sa malo sklíčko považovať za 0,85 sklíčka.
o Ak sa používa dávková metóda, sklíčko by sa malo považovať za 0,65 sklíčka.
• Sklíčka, pri ktorých sa vykonáva úplná manuálna kontrola (FMR) pomocou buď manuálnej
indexácie stolčeka, alebo pomocou funkcie Automatické skenovanie, by sa mali považovať
za jedno (1) sklíčko (podľa pokynov CLIA’88 pre manuálny skríning).
• Sklíčka, pri ktorých sa vykonáva kontrola FOV aj FMR, by sa mali považovať za:
o 1,85 sklíčka pri použití sekvenčnej metódy,
o 1,65 sklíčka pri použití dávkovej metódy.
• Ak sa vykonáva menej ako 8-hodinový pracovný deň, na určenie maximálneho počtu
podložných sklíčok, ktoré sa majú počas tohto pracovného dňa preskúmať, sa musí použiť
tento vzorec:
 í ú 
8 100
• Poznámka: VŠETKY laboratóriá by mali mať jasný štandardný prevádzkový postup na
dokumentovanie svojej metódy počítania pracovného zaťaženia a na stanovenie limitov
pracovného zaťaženia.
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
Stránka sa načítava ...
  • Page 1 1
  • Page 2 2
  • Page 3 3
  • Page 4 4
  • Page 5 5
  • Page 6 6
  • Page 7 7
  • Page 8 8
  • Page 9 9
  • Page 10 10
  • Page 11 11
  • Page 12 12
  • Page 13 13
  • Page 14 14
  • Page 15 15
  • Page 16 16
  • Page 17 17
  • Page 18 18
  • Page 19 19
  • Page 20 20
  • Page 21 21
  • Page 22 22
  • Page 23 23
  • Page 24 24
  • Page 25 25
  • Page 26 26
  • Page 27 27
  • Page 28 28
  • Page 29 29
  • Page 30 30
  • Page 31 31
  • Page 32 32

Hologic ThinPrep Integrated Imager Návod na používanie

Značka
Hologic
Model
ThinPrep Integrated Imager
Typ
Návod na používanie
Stiahnite si PDF
správa

Súvisiace články