Hologic ThinPrep Genesis Processor Návod na používanie

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 1/35

Procesor ThinPrep™ Genesis™

Návod k použití

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 2/35

URČENÉ POUŽITÍ

Procesor ThinPrep

™

Genesis

™

je součástí systému ThinPrep

™

. Používá se k přípravě sklíček

ThinPrep z lahviček ThinPrep

™

PreservCyt

™

pro použití jako náhrada za tradiční metodu přípravy

Pap stěru pro screening na přítomnost atypických buněk, rakoviny děložního čípku nebo jejích

prekurzorových lézí (skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně, skvamózní intraepiteliální

léze vysokého stupně) a všechny ostatní cytologické kategorie definované v systému Bethesda

pro hlášení cervikální cytologie (Bethesda System for Reporting cervikal Cytology)

1

.

Slouží také k přípravě mikroskopických sklíček ThinPrep

™

z negynekologických (negynekol.)

vzorků, včetně vzorků moči, a lze je použít k pipetování alikvotního podílu z lahvičky se vzorkem

do zkumavky pro přenos vzorku. Jen pro profesionální použití.

SHRNUTÍ A VYSVĚTLENÍ SYSTÉMU

Proces ThinPrep začíná tím, že lékař pacientce odebere gynekologický vzorek pomocí zařízení

pro odběr cervikálního vzorku, které se namísto nátěru na mikroskopické sklíčko ponoří

a opláchne v lahvičce naplněné 20 ml roztoku PreservCyt (PreservCyt). Lahvička se vzorkem

ThinPrep se poté uzavře, označí a odešle do laboratoře vybavené procesorem ThinPrep Genesis.

V laboratoři se lahvička se vzorkem PreservCyt vloží do procesoru ThinPrep Genesis.

Laboratoř může zvolit nastavení procesoru ThinPrep Genesis pro sledování řetězec monitorování

vzorku a nastavení ID tisku na každém skleněném mikroskopickém sklíčku. Jemný disperzní krok

promíchá vzorek buňky s proudy v kapalině, které jsou dostatečně silné, aby oddělily nečistoty

a rozptýlily hlen, ale dostatečně jemné, aby nezkazily vzhled buňky.

Buňky jsou poté zachyceny na filtru testu ThinPrep Pap, který je speciálně navržen pro odběr

buněk. Procesor ThinPrep Genesis neustále monitoruje průtok filtrem testu ThinPrep Pap během

procesu odběru, aby se zabránilo podhustění nebo přílišné hustotě buněk. Tenká vrstva buněk

se poté přenese na skleněné podložní sklíčko v kruhu o průměru 20 mm a podložní sklíčko se

automaticky uloží do ustalovacího roztoku.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 3/35

Postup přípravy vzorku ThinPrep

(1) Disperze (2) Sběr buněk (3) Přenos buněk

Filtr testu ThinPrep Pap se otáčí

v lahvičce se vzorkem a vytváří

v tekutině proudy, které jsou

dostatečně silné, aby oddělily

nečistoty a rozptýlily hlen, ale

dostatečně jemné, aby neměly

nepříznivý vliv na vzhled buněk.

Ve filtru testu ThinPrep Pap se

vytváří jemné vakuum, které

shromažďuje buňky na vnějším

povrchu membrány. Sběr buněk

je řízen softwarem procesoru

ThinPrep Genesis, který

monitoruje průtok přes filtr

testu ThinPrep Pap.

Po shromáždění buněk na

membráně se filtr testu ThinPrep

Pap obrátí a jemně přitiskne

k mikroskopickému sklíčku

ThinPrep. Přirozená přitažlivost

a mírný pozitivní tlak vzduchu

způsobí, že buňky přilnou

k mikroskopickému sklíčku

ThinPrep, což má za následek

rovnoměrné rozložení buněk

v definované kruhové oblasti.

Stejně jako u běžných stěrů Pap se preparáty připravené pomocí procesoru ThinPrep

™

Genesis

zkoumají v kontextu klinické anamnézy pacientky a informací poskytnutých dalšími diagnostickými

postupy, jako je kolposkopie, biopsie a testování na lidský papilomavirus (HPV), aby se určil postup

při léčbě pacientky.

Roztok PreservCyt

™

v procesoru ThinPrep Genesis je alternativní sběrné a transportní médium

pro testování lidského papilomaviru (HPV) a pohlavně přenosných infekcí (STI) v gynekologických

vzorcích, mimo jiné včetně:

Chlamydia trachomatis a Neisseria gonorrhoeae (test Aptima Combo 2

™

),

Chlamydia trachomatis (test Aptima

™

CT),

Neisseria gonorrhoeae (test Aptima

™

GC),

Mycoplasma genitalium (test Aptima

™

Mycoplasma genitalium),

Trichomonas vaginalis (test Aptima

™

Trichomonas vaginalis),

lidský papilomavirus (test Aptima

™

HPV) a lidský

papilomavirus (test Aptima

™

HPV 16 18/45 genotyp).

Pokyny k použití roztoku PreservCyt pro odběr, přenos, skladování a přípravu vzorků pro použití

v těchto systémech naleznete v příbalových letácích příslušného výrobce.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 4/35

Kromě přípravy preparátu z lahvičky se vzorkem PreservCyt má procesor ThinPrep Genesis

možnost odebrat z lahvičky se vzorkem alikvotní podíl o objemu 1 ml a přenést ho do zkumavky

pro přenos vzorku.

Dojde-li k závažné události v souvislosti s tímto prostředkem nebo jakýmikoli součástmi

používanými s tímto prostředkem, oznamte to technické podpoře společnosti Hologic

a kompetentnímu úřadu, místem příslušnému pacientovi nebo uživateli.

OMEZENÍ

• Gynekologické vzorky odebrané pro přípravu pomocí procesoru ThinPrep Genesis se

odebírají pomocí zařízení typu košťátka nebo kombinovaného zařízení pro odběr,

jako je endocervikální kartáček/plastová špachtle. Varování, kontraindikace a omezení

související s odběrem vzorků najdete v pokynech dodaných s odběrovým zařízením.

• Přípravu mikroskopických sklíček pomocí procesoru ThinPrep Genesis může provádět

pouze personál vyškolený společností Hologic nebo organizace či osoby určené

společností Hologic.

• Hodnocení mikroskopických sklíček připravených pomocí procesoru ThinPrep Genesis

mohou provádět pouze cytotechnologové a patologové, kteří byli vyškoleni k hodnocení

preparátů připravených pomocí ThinPrep společnosti Hologic, nebo organizace či osoby

určené společností Hologic.

• Spotřební materiál používaný procesorem ThinPrep Genesis byl speciálně navržen

a specifikován společností Hologic pro procesor ThinPrep Genesis. Patří mezi ně lahvičky

s roztokem PreservCyt, filtry testu ThinPrep Pap, mikroskopická sklíčka ThinPrep

a zkumavky na alikvoty. Alternativní odběrová média, filtry a sklíčka nebyly společností

Hologic validovány a mohou vést k chybným výsledkům. Společnost Hologic neposkytuje

záruku na výsledky při použití některé z těchto alternativ. Výkonnost výrobku může být

ohrožena, pokud jsou použity materiály, které nebyly validovány společností Hologic.

Po použití je třeba zásoby zlikvidovat v souladu s místními, státními a federálními předpisy.

• Filtr testu ThinPrep Pap lze použít pouze jednou a nelze jej použít opakovaně.

• Mikroskopické sklíčko ThinPrep lze použít pouze jednou. Na podložní sklíčko lze buňky

přenést pouze jednou.

• Alikvotní podíly odebrané procesorem ThinPrep Genesis nebyly hodnoceny pro konkrétní

zkoušky. Postupujte podle pokynů dodaných s konkrétním testem.

• Výkon pomocných testů HPV a STI na lahvičkách se vzorky rekonstituovanými ledovou

kyselinou octovou nebyl hodnocen.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 5/35

VAROVÁNÍ

• Pro diagnostické použití in vitro

• Nebezpečný. Roztok PreservCyt obsahuje metanol. Toxický při požití. Toxický při

vdechování. Způsobuje poškození orgánů. Hořlavá kapalina a páry. Uchovávejte mimo

dosah tepla, jisker, otevřeného ohně a horkých povrchů. Roztok PreservCyt se musí

skladovat a likvidovat v souladu se všemi platnými předpisy.

• Alternativní odběrová média, filtry a sklíčka nebyly společností Hologic validovány

a mohou vést k chybným výsledkům. Společnost Hologic neposkytuje záruku na výsledky

při použití některé z těchto alternativ.

PREVENTIVNÍ OPATŘENÍ

• Toto zařízení generuje, využívá a může vyzařovat vysokofrekvenční energii, a pokud není

instalováno a používáno v souladu s návodem k obsluze, může způsobit rušení rádiové

komunikace. Provoz tohoto zařízení v obytné oblasti může způsobit škodlivé rušení,

v takovém případě bude uživatel povinen odstranit rušení na vlastní náklady.

• Roztok PreservCyt s cytologickým vzorkem určeným k testování ThinPrep Pap musí

být skladován při teplotě mezi 15 °C a 30 °C a testován do 6 týdnů od odběru.

• Lze provádět testy na některé pohlavně přenosné infekce (STI) a na lidský papilomavirus

(HPV) ve spojení s cytologií. Viz pokyny specifické pro zkoušku týkající se podmínek

odběru, přepravy a skladování vzorků pro použití v těchto systémech.

• Roztok PreservCyt byl vystaven působení různých mikrobiálních a virových organismů.

V následující tabulce jsou uvedeny počáteční koncentrace životaschopných organismů

a logaritmická redukce životaschopných organismů zjištěná po 15 minutách v roztoku

PreservCyt. Stejně jako u všech laboratorních postupů je třeba dodržovat obecná

bezpečnostní opatření.

Organismus Počáteční koncentrace Logaritmické snížení

počtu po 15 minutách

Candida albicans 5,5 x 10

5

CFU/ml ≥4,7

Candida auris 2,6 x 10

5

CFU/ml ≥5,4

Aspergillus niger 4,8 x 10

5

CFU/ml 2,7*

Escherichia coli 2,8 x 10

5

CFU/ml ≥4,4

Staphylococcus aureus 2,3 x 10

5

CFU/ml ≥4,4

Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 10

5

CFU/ml ≥4,4

Mycobacterium tuberculosis

†

9,4 x 10

5

CFU/ml 4,9**

Virus rabbitpox 6,0 x 10

6

PFU/ml 5,5***

HIV-1 3,2 x 10

7

TCID

50

/ml ≥7,0***

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 6/35

Organismus Počáteční koncentrace Logaritmické snížení

počtu po 15 minutách

Virus hepatitidy B

†

2,2 x 10

6

TCID

50

/ml ≥4,25

Virus SARS-CoV-2 1,8 x 10

6

TCID

50

/ml ≥3,75

* Po 1 hodině logaritmické snížení 4,7

** Po 1 hodině logaritmické snížení 5,7

*** Údaje jsou uvedeny po 5 minutách

† Pro posouzení antibakteriální účinnosti byly organismy testovány s podobnými

organismy ze stejného rodu

Poznámka: Všechny hodnoty logaritmického snížení počtu s označením ≥ vedly po expozici

roztoku PreservCyt k nedetekovatelné mikrobiální přítomnosti. Uvedené hodnoty

představují vzhledem k počáteční koncentraci a limitu detekce této kvantitativní

metody minimální povolené tvrzení.

CHARAKTERISTIKY ÚČINNOSTI: ZPRÁVA O KLINICKÝCH STUDIÍCH

Procesor ThinPrep Genesis využívá podobnou technologii sběru buněk a přípravy sklíček jako

systém ThinPrep 2000. Charakteristiky účinnosti procesoru ThinPrep Genesis jsou založeny

na vlastnostech systému ThinPrep 2000. Jak klinické studie pro systém ThinPrep 2000,

tak studie srovnávající procesor ThinPrep Genesis se systémem ThinPrep 2000 jsou popsány

v následujících částech.

Systém ThinPrep 2000 ve srovnání s tradičním Pap stěrem

Prospektivní multicentrická klinická studie byla provedena za účelem vyhodnocení výkonnosti

systému ThinPrep 2000 v přímém srovnání s konvenčním Pap stěrem. Cílem klinické studie

ThinPrep bylo prokázat, že gynekologické vzorky připravené pomocí systému ThinPrep 2000

byly přinejmenším stejně účinné jako konvenční Pap stěry pro detekci atypických buněk

a karcinomu děložního čípku nebo jeho prekurzorních lézí u různých populací pacientů.

Kromě toho bylo provedeno posouzení přiměřenosti vzorku.

Původní protokol klinické studie byl zaslepenou studií s rozdělenými vzorky a odpovídajícími

páry, pro které byl nejprve připraven běžný Pap stěr a zbytek vzorku (část, která by byla

normálně vyřazena) byl ponořen a opláchnut v lahvičce s roztokem PreservCyt. V laboratoři

byla lahvička se vzorkem PreservCyt umístěna do systému ThinPrep 2000 a poté bylo

připraveno sklíčko ze vzorku pacienta. Preparáty ThinPrep a klasické Pap stěry byly vyšetřeny

a diagnostikovány nezávisle na sobě. K zaznamenání výsledků screeningu byly použity formuláře

obsahující anamnézu pacienta a kontrolní seznam všech možných kategorií systému Bethesda.

Jeden nezávislý patolog posoudil všechny nesrovnalosti a pozitivní sklíčka ze všech míst

zaslepeným způsobem, aby poskytl další objektivní hodnocení výsledků.

Od doby studie systému ThinPrep 2000 byla terminologie v kategoriích systému Bethesda

revidována. Níže uvedené údaje zachovávají terminologii z původní studie.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 7/35

LABORATORNÍ A PACIENTSKÉ CHARAKTERISTIKY

Klinické studie se zúčastnily cytologické laboratoře tří screeningových center (označených jako

S1, S2 a S3) a tří nemocničních center (označených jako H1, H2 a H3). Screeningová centra

ve studii se zabývají populacemi pacientů (screeningové populace) s mírou abnormalit

(nízkostupňová skvamózní intraepiteliální léze [LSIL] a závažnější léze) podobnou průměru

Spojených států nižším než 5 %.

2

Nemocniční centra ve studii se zabývají populacemi pacientů

s vysokým rizikem doporučení (nemocniční populace) vyznačující se vysokou mírou (>10 %)

cervikální abnormality. Údaje o rasové demografii byly získány u 70 % pacientů, kteří se zúčastnili

studie. Studijní populace sestávala z následujících rasových skupin: Běloši (41,2 %), Asiaté (2,3 %),

Hispánci (9,7 %), Afroameričané (15,2 %), Indiáni (1,0 %) a další skupiny (0,6 %).

Tabulka 1 popisuje laboratoře a populace pacientů.

Tabulka 1: Charakteristika pracoviště (studie systému ThinPrep 2000)

Charakteristika laboratoře Demografické údaje klinické studie

Praco-

viště

Typ

populace

pacientů

Laboratorní

objem –

stěry za rok

Případy Věkové

rozmezí

pacientů

Postmeno-

pauzální

Předchozí

abnormální

Papův stěr

Konvenční

prevalence

LSIL+

S1 Screening 300 000 1 386 18,0 – 84,0 10,6 % 8,8 % 2,3 %

S2 Screening 100 000 1 668 18,0 – 60,6 0,3 % 10,7 % 2,9 %

S3 Screening 96 000 1 093 18,0 – 48,8 0,0 % 7,1 % 3,8 %

H1 Nemocnice

35 000 1 046 18,1 – 89,1 8,1 % 40,4 % 9,9 %

H2 Nemocnice

40 000 1 049 18,1 – 84,4 2,1 % 18,8 % 12,9 %

H3 Nemocnice

37 000 981 18,2 – 78,8 11,1 % 38,2 % 24,2 %

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 8/35

VÝSLEDKY KLINICKÝCH STUDIÍ

Jako základ pro srovnání konvenčních a ThinPrep

™

nálezů z klinické studie byly použity

diagnostické kategorie systému Bethesda. Údaje diagnostické klasifikace a statistické analýzy

pro všechna klinická místa jsou uvedeny v tabulkách 2 až 11. Z této analýzy byly vyloučeny

případy s nesprávnými záznamy, věkem pacientek pod 18 let, cytologicky nevyhovujícími

preparáty nebo pacientky po hysterektomii. V klinické studii bylo zastoupeno několik případů

karcinomu děložního čípku (0,02 %

3

), což je typické v populaci pacientů ve Spojených státech.

Tabulka 2: Tabulka diagnostické klasifikace, všechny kategorie

(studie systému ThinPrep 2000)

Konvenční

NEG ASCUS

AGUS

LSIL HSIL

SQ CA

GL CA CELKEM

ThinPrep

NEG

5 224

295 3 60 11 0 0 5 593

ASCUS

318 125 2 45 7 0 0 497

AGUS

13 2 3 0 1 0 1 20

LSIL

114 84 0 227

44 0 0 469

HSIL

11 15 0 35 104 2 0 167

SQ CA

0 0 0 0 0 1 0 1

GL CA

0 0 0 0 0 0 0 0

CELKEM

5 680

521 8 367

167 3 1 6 747

Zkratky pro diagnózy: NEG = normální nebo negativní, ASCUS = atypické skvamózní buňky neurčeného

významu, AGUS = atypické žlázové buňky neurčeného významu, LSIL = skvamózní intraepiteliální léze

nízkého stupně, HSIL = skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně, SQ CA = skvamózní buněčný

karcinom, GL CA = adenokarcinom ze žlázových buněk

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 9/35

Tabulka 3: Tabulka diagnostické klasifikace tří kategorií

(studie systému ThinPrep 2000)

Konvenční

NEG ASCUS/AGUS+

LSIL+ CELKEM

ThinPrep

NEG

5 224 298 71 5 593

ASCUS/AGUS+

331 132 54 517

LSIL+

125 99 413 637

CELKEM

5 680 529 538 6 747

Tabulka 4: Tabulka diagnostické klasifikace dvou kategorií,

LSIL a závažnější diagnózy (studie systému ThinPrep 2000)

Konvenční

NEG/ASCUS/

AGUS+

LSIL+ CELKEM

ThinPrep

NEG/ASCUS/

AGUS+

5 985 125 6 110

LSIL+ 224 413 637

CELKEM 6 209 538 6 747

Tabulka 5: Tabulka diagnostické klasifikace dvou kategorií,

ASCUS/AGUS a závažnější diagnózy (studie systému ThinPrep 2000)

NEG ASCUS/AGUS+

CELKEM

ThinPrep

NEG 5 224 369 5 593

ASCUS/AGUS+

456 698 1 154

CELKEM 5 680 1 067 6 747

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 10/35

Analýza diagnostických dat z míst je shrnuta v tabulkách 6 a 7. Pokud je hodnota p významná

(p < 0,05), je v tabulkách uvedena upřednostňovaná metoda.

Tabulka 6: Výsledky podle pracoviště, LSIL a závažnější léze

(studie systému ThinPrep 2000)

Pracoviště Případy ThinPrep

LSIL+

Konvenční

LSIL+

Zvýšená

detekce*

p-hodnota Upřednostňovaná

metoda

S1

1 336 46 31 48 % 0,027 ThinPrep

S2

1 563 78 45 73 % <0,001 ThinPrep

S3

1 058 67 40 68 % <0,001 ThinPrep

H1

971 125 96 30 % <0,001 ThinPrep

H2

1 010 111 130 (15 %) 0,135 Ani jedno

H3

809 210 196 7 % 0,374 Ani jedno

*Zvýšená detekce = ThinPrep

™

LSIL+ - konvenční LSIL+ x 100 %

Konvenční LSIL+

Pro LSIL a závažnější léze bylo diagnostické srovnání statisticky zvýhodněno metodou ThinPrep

™

na

čtyřech místech a bylo statisticky ekvivalentní na dvou místech.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 11/35

Tabulka 7: Výsledky podle pracoviště, ASCUS/AGUS a závažnější léze

(studie systému ThinPrep 2000)

Pracoviště

Případy ThinPrep

ASCUS+

Konvenční

ASCUS+

Zvýšená

detekce*

p-hodnota Upřednostňovaná

metoda

S1

1 336 117 93 26 % 0,067 Ani jedno

S2

1 563 124 80 55 % <0,001 ThinPrep

S3

1 058 123 81 52 % <0,001 ThinPrep

H1

971 204 173 18 % 0,007 ThinPrep

H2

1 010 259 282 (8 %) 0,360 Ani jedno

H3

809 327 358 (9 %) 0,102 Ani jedno

*Zvýšená detekce = ThinPrep

™

ASCUS+ - konvenční ASCUS+ x 100 %

Konvenční ASCUS+

Pro ASCUS/AGUS a závažnější léze bylo diagnostické srovnání statisticky zvýhodněno metodou

ThinPrep na třech místech a bylo statisticky ekvivalentní na třech místech.

Jeden patolog sloužil jako nezávislý hodnotitel pro šest klinických pracovišť, přičemž obdržel

obě sklíčka z případů, kde byly obě metody buď abnormální, nebo se rozcházely.

Vzhledem k tomu, že v takových studiích nelze určit skutečnou referenci, a proto nelze

vypočítat skutečnou citlivost, představuje použití odborného cytologického vyšetření alternativu

k histologickému potvrzení pomocí biopsie nebo testování lidského papilomaviru (HPV) jako

prostředku pro určení referenční diagnózy.

Referenční diagnóza byla závažnější diagnóza z jednoho z preparátů ThinPrep nebo konvenčních

Pap, jak ji určil nezávislý patolog. Počet preparátů diagnostikovaných jako abnormální v každém

místě v porovnání s referenční diagnózou nezávislého patologa poskytuje podíl LSIL nebo

závažnějších lézí (tabulka 8) a podíl ASCUS/AGUS nebo závažnějších lézí (tabulka 9).

Statistická analýza umožňuje porovnat obě metody a určit, která metoda je výhodnější při použití

nezávislého patologa pro odborné cytologické hodnocení jako rozhodce o konečné diagnóze.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 12/35

Tabulka 8: Výsledky nezávislých patologů podle pracoviště,

LSIL a závažnějších lézí (studie systému ThinPrep 2000)

Pracoviště Případy

pozitivní podle

nezávislého

patologa

ThinPrep

pozitivní

Konvenční

pozitivní

p-hodnota Upřednostňovaná

metoda

S1

50 33 25 0,0614 Ani jedno

S2

65 48 33 0,0119 ThinPrep

S3

77 54 33 <0,001 ThinPrep

H1

116 102 81 <0,001 ThinPrep

H2

115 86 90 0,607 Ani jedno

H3

126 120 112 0,061 Ani jedno

Pro LSIL a závažnější léze bylo diagnostické srovnání statisticky zvýhodněno metodou ThinPrep na

třech místech a bylo statisticky ekvivalentní na třech místech.

Tabulka 9: Výsledky nezávislých patologů podle pracoviště,

ASCUS/AGUS a závažnějších lézí (studie systému ThinPrep 2000)

Pracoviště Případy

pozitivní podle

nezávislého

patologa

ThinPrep™

pozitivní

Konvenční

pozitivní

p-hodnota Upřednostňovaná

metoda

S1

92 72 68 0,0511 Ani jedno

S2

101 85 59 0,001 ThinPrep

S3

109 95 65 <0,001 ThinPrep

H1

170 155 143 0,090 Ani jedno

H2

171 143 154 0,136 Ani jedno

H3

204 190 191 1,000 Ani jedno

Pro ASCUS/AGUS a závažnější léze bylo diagnostické srovnání statisticky zvýhodněno metodou

ThinPrep na dvou místech a bylo statisticky ekvivalentní na čtyřech místech.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 13/35

V tabulce 10 níže je uveden souhrn popisné diagnózy pro všechny lokality pro všechny kategorie

systému Bethesda.

Tabulka 10: Shrnutí deskriptivní diagnózy (studie systému ThinPrep 2000)

Deskriptivní diagnóza ThinPrep Konvenční

Počet pacientů: 6 747 N % N %

Benigní buněčné změny: 1 592 23,6 1 591 23,6

Infekce:

Trichomonas vaginalis 136 2,0 185 2,7

Candida spp. 406 6,0 259 3,8

Coccobacilli 690 10,2 608 9,0

Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0

Herpes 3 0,0 8 0,1

Jiné 155 2,3 285 4,2

Reaktivní buněčné změny

spojené s:

zánětem 353 5,2 385 5,7

atrofickou vaginitidou 32 0,5 48 0,7

radiací 2 0,0 1 0,0

Jiné 25 0,4 37 0,5

Abnormality epitelových buněk: 1 159 17,2 1 077 16,0

Skvamózní buňka:

ASCUS 501 7,4 521 7,7

přednostně reaktivní 128 1,9 131 1,9

přednostně neoplastické 161 2,4 140 2,1

neurčité 213 3,2 250 3,7

LSIL 469 7,0 367 5,4

HSIL 167 2,5 167 2,5

Karcinom 1 0,0 3 0,0

Žlázová buňka:

Benigní endometriální buňky

u postmeno-pauzálních žen

7 0,1 10 0,1

Atypické žlázové

buňky (AGUS)

21 0,3 9 0,1

přednostně reaktivní 9 0,1 4 0,1

přednostně neoplastické 0 0,0 3 0,0

neurčité 12 0,2 2 0,0

Adenokarcinom

endocervikální

0 0,0 1 0,0

Poznámka: Někteří pacienti měli více než jednu podkategorii diagnóz.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 14/35

Tabulka 11 ukazuje míry detekce infekce, reaktivních změn a celkových benigních buněčných

změn jak u ThinPrep

™

, tak u konvenčních metod na všech místech.

Tabulka 11: Výsledky benigních buněčných změn (studie systému ThinPrep 2000)

ThinPrep Konvenční

N % N %

Benigní

buněčné

změny

Infekce 1 392 20,6 1 348 20,0

Reaktivní

změny 412 6,1 471 7,0

Celkem* 1 592 23,6 1 591 23,6

* Celkem zahrnuje některé pacienty, kteří mohou mít infekci i reaktivní buněčné změny.

Tabulky 12, 13 a 14 uvádějí výsledky adekvátnosti vzorků pro metodu ThinPrep a konvenční

metodu stěru pro všechna místa studie. Z celkového počtu 7 360 zařazených pacientů je

7 223 zahrnuto do této analýzy. Z této analýzy byly vyloučeny případy s věkem pacientek

pod 18 let a pacientky po hysterektomii.

Byly provedeny dvě další klinické studie k vyhodnocení výsledků přiměřenosti vzorku, když byly

vzorky uloženy přímo do lahvičky PreservCyt

™

, aniž by byl nejprve vytvořen konvenční Pap stěr.

Tato technika odběru vzorků je určena pro systém ThinPrep 2000. Tabulky 15 a 16 uvádějí

výsledky rozděleného vzorku a přímého přenosu do lahvičky.

Tabulka 12: Shrnutí výsledků adekvátnosti vzorku (studie systému ThinPrep 2000)

Vhodnost vzorku ThinPrep Konvenční

Počet pacientů: 7 223 N % N %

Uspokojivé 5 656 78,3 5 101 70,6

Uspokojivé pro hodnocení,

ale s omezením: 1 431 19,8 2 008 27,8

Artefakt způsobený

vysoušením vzduchem 1 0,0 136 1,9

Hustý stěr 9 0,1 65 0,9

Endocervikální složka

nepřítomná 1 140 15,8 681 9,4

Téměř žádná skvamózní

složka 150 2,1 47 0,7

Zakrytí krví 55 0,8 339 4,7

Zakrytí zánětem 141 2,0 1 008 14,0

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 15/35

Vhodnost vzorku ThinPrep Konvenční

Počet pacientů: 7 223 N % N %

Žádná klinická anamnéza 12 0,2 6 0,1

Cytolýza 19 0,3 119 1,6

Jiné 10 0,1 26 0,4

Nevyhovující pro hodnocení: 136 1,9 114 1,6

Artefakt způsobený

vysoušením vzduchem 0 0,0 13 0,2

Hustý stěr 0 0,0 7 0,1

Endocervikální složka

nepřítomná 25 0,3 11 0,2

Téměř žádná skvamózní

složka 106 1,5 47 0,7

Zakrytí krví 23 0,3 58 0,8

Zakrytí zánětem 5 0,1 41 0,6

Žádná klinická anamnéza 0 0,0 0 0,0

Cytolýza 0 0,0 4 0,1

Jiné 31 0,4 9 0,1

Poznámka: Někteří pacienti měli více než jednu podkategorii.

Tabulka 13: Výsledky adekvátnosti vzorku (studie systému ThinPrep 2000)

Konvenční

SAT SBLB UNSAT CELKEM

ThinPrep

SAT 4 316 1 302 38 5 656

SBLB 722 665 44 1 431

UNSAT 63 41 32 136

CELKEM 5 101 2 008 114 7 223

SAT=uspokojivý, SBLB=uspokojivý, ale s omezením, UNSAT=neuspokojivý

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 16/35

Tabulka 14: Výsledky adekvátnosti vzorku podle pracoviště (studie systému ThinPrep 2000)

Pracoviště

Případy SAT

případy

ThinPrep

Konvenční

případy

SAT

SBLB

případy

ThinPrep

Konvenční

případy

SBLB

UNSAT

případy

ThinPrep

Konvenční

případy

UNSAT

S1

1 386 1 092 1 178 265 204 29 4

S2

1 668 1 530 1 477 130 178 8 13

S3

1 093 896 650 183 432 14 11

H1

1 046 760 660 266 375 20 11

H2

1 049 709 712 323 330 17 7

H3

981 669 424 264 489 48 68

Všechna

pracoviště

7 223 5 656 5 101 1 431 2 008 136 114

Kategorii Uspokojivé, ale s omezením (Satisfactory But Limited By, SBLB) lze rozdělit do mnoha

podkategorií, z nichž jednou je absence endocervikální složky. Tabulka 15 ukazuje kategorii

Uspokojivé, ale s omezením „Žádné ECC“ pro ThinPrep

™

a konvenční sklíčka.

Tabulka 15: Výsledky adekvátnosti vzorku podle pracoviště,

míra SBLB bez endocervikální složky

(studie systému ThinPrep 2000)

SBLB z důvodu neexistence ECC

Pracoviště Případy ThinPrep

SBLB -

žádné ECC

ThinPrep

SBLB -

žádné ECC

(%)

Konvenční

SBLB -

žádné ECC

ThinPrep

SBLB -

žádné ECC

(%)

S1 1 386 237 17,1 % 162 11,7 %

S2 1 668 104 6,2 % 73 4,4 %

S3 1 093 145 13,3 % 84 7,7 %

H1 1 046 229 21,9 % 115 11,0 %

H2 1 049 305 29,1 % 150 14,3 %

H3 981 120 12,2 % 97 9,9 %

Všechna

pracoviště 7 223 1 140 15,8 % 681 9,4 %

Pro výsledky klinické studie zahrnující protokol rozděleného vzorku byl zjištěn 6,4procentní

rozdíl mezi konvenčními metodami a metodami ThinPrep v detekci endocervikální složky.

To je podobné předchozím studiím s použitím metodiky rozděleného vzorku.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 17/35

STUDIE ENDOCERVIKÁLNÍ SLOŽKY (ENDOCERVICAL COMPONENT, ECC) PŘÍMO DO LAHVIČKY

Pro zamýšlené použití systému ThinPrep

™

2000 bude cervikální vzorkovací zařízení namísto

dělení buněčného vzorku opláchnuto přímo do lahvičky PreservCyt

™

. Očekávalo se, že to

povede ke zvýšení sběru endocervikálních a metaplastických buněk. K ověření této hypotézy

byly provedeny dvě studie metodou direct-to-vial (přímo do lahvičky) a jsou shrnuty v tabulce 16.

Celkově nebyl v těchto dvou studiích zjištěn žádný rozdíl mezi metodami ThinPrep

a konvenčními metodami.

Tabulka 16: Souhrn studií endocervikální složky (ECC) přímo do lahvičky

(studie systému ThinPrep 2000)

Studie

Počet

hodnocených

pacientů

SBLB z důvodu

chybějící

endocervikální

složky

Srovnatelné procento

konvenčního stěru

Pap

Možnost přímého použití

v lahvičce 299 9,36 % 9,43 %

1

Klinická studie Direct-to-Vial

(přímo do lahvičky) 484 4,96 % 4,38 %

2

1. Studie proveditelnosti přímo do lahvičky oproti celkovému klinickému vyšetření s použitím

konvenčního stěru Pap, míra SBLB bez endocervikální složky.

2. Klinická studie přímo do lahvičky oproti klinickému vyšetření na pracovišti S2 s použitím

konvenčního stěru Pap, míra SBLB bez endocervikální složky.

STUDIE PŘÍMO DO LAHVIČKY HSIL+

Po prvotním schválení systému ThinPrep ze strany FDA provedla společnost Hologic klinickou

studii, která hodnotila systém ThinPrep 2000 v porovnání s konvenčním Pap stěrem pro detekci

skvamózních intraepiteliálních a závažnějších lézí vysokého stupně (HSIL+). Do studie byly

zařazeny dva typy skupin pacientů z deseti (10) předních akademických nemocnic v hlavních

metropolitních oblastech po celých Spojených státech. Z každého místa sestávala jedna skupina

z pacientů reprezentujících rutinní Pap screeningovou populaci a druhá skupina sestávala

z pacientů reprezentujících doporučující populaci zařazenou v době kolposkopického vyšetření.

Vzorky ThinPrep byly shromážděny prospektivně a porovnány s historickou kontrolní kohortou.

Historická kohorta sestávala z údajů shromážděných ze stejných klinik a lékařů (jsou-li

k dispozici), které byly použity k odběru vzorků ThinPrep. Tyto údaje byly shromažďovány

postupně od pacientů, kteří byli pozorováni bezprostředně před zahájením studie.

Výsledky této studie ukázaly míru detekce 511/20 917 pro konvenční Pap stěr oproti 399/10 226

pro ThinPrep sklíčka. U těchto klinických pracovišť a těchto studijních populací to naznačuje

59,7% zvýšení detekce HSIL lézí u vzorků ThinPrep. Tyto výsledky jsou shrnuty v tabulce 17.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 18/35

Tabulka 17: Shrnutí studie přímo do lahvičky HSIL+ (ThinPrep 2000 System)

Praco-

viště Celkem KP (n) HSIL+ Procento (%)

Celkem TP (n) HSIL+ Procento (%)

Procentuální

změna (%)

S1

2 439 51 2,1 1 218 26 2,1 +2,1

S2 2 075 44 2,1 1 001 57 5,7 +168,5

S3 2 034 7 0,3 1 016 16 1,6 +357,6

S4 2 043 14 0,7 1 000 19 1,9 +177,3

S5 2 040 166 8,1 1 004 98 9,8 +20,0

S6 2 011 37 1,8 1 004 39 3,9 +111,1

S7 2 221 58 2,6 1 000 45 4,5 +72,3

S8 2 039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6

S9 2 000 4 0,2 1 000 5 0,5 +150,0

S10 2 015 69 3,4 1 000 50 5,0 +46,0

Celkem 20 917 511 2,4 10 226 399 3,9 59,7 (p<0,001)

Procentuální změna (%) = ((TP HSIL/TP celkem)/(CP HSIL/CP celkem)-1) *100

DETEKCE ONEMOCNĚNÍ ŽLÁZ – PUBLIKOVANÉ STUDIE

Detekce endocervikálních lézí je základní funkcí Pap testu. Abnormální žlázové buňky ve vzorku

Pap však mohou pocházet také z endometria nebo mimoděložních partií. Pap test není určen

jako screeningový test pro takové léze.

Při podezření na žlázové abnormality je pro správné posouzení a následnou léčbu (např. volba

metody excizní biopsie oproti konzervativnímu sledování) důležitá jejich přesná klasifikace jako

skutečných žlázových nebo dlaždicových epiteliálních lézí. Několik recenzovaných publikací

4-9

uvádí

lepší schopnost systému ThinPrep 2000 odhalit onemocnění žláz ve srovnání s konvenčním Pap

stěrem. Ačkoli se tyto studie důsledně nezabývají citlivostí různých metod Pap testu při odhalování

konkrétních typů onemocnění žláz, uváděné výsledky odpovídají častějšímu bioptickému potvrzení

abnormálních nálezů žláz pomocí testu ThinPrep Pap ve srovnání s konvenční cytologií.

Proto si nález žlázové abnormality na sklíčku ThinPrep Pap testu zaslouží zvýšenou pozornost

pro definitivní vyhodnocení potenciální endocervikální nebo endometriální patologie.

Procesor ThinPrep Genesis ve srovnání se systémem ThinPrep 2000

Prospektivní multicentrická klinická studie byla provedena za účelem vyhodnocení výkonnosti

procesoru ThinPrep Genesis v přímém srovnání se systémem ThinPrep 2000. Cílem klinické

studie ThinPrep bylo prokázat, že gynekologické vzorky připravené pomocí procesoru ThinPrep

Genesis byly přinejmenším stejně účinné jako vzorky připravené pomocí systému ThinPrep 2000

pro detekci atypických buněk a karcinomu děložního čípku nebo jeho prekurzorních lézí.

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 19/35

DESIGN KLINICKÉ STUDIE

Tato studie byla prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, jednoduše zaslepenou studií

hodnocení páru sklíček ThinPrep vytvořených kontrolním a zkoumaným procesorem ze stejného

zbytkového cytologického vzorku. Studie byla provedena ve třech (3) laboratořích ve Spojených

státech. Všechny studijní vzorky byly zpracovány jak na systému ThinPrep 2000 (TP-2000),

tak na procesoru ThinPrep Genesis (Genesis) a zobrazeny na zobrazovacím systému ThinPrep.

Všechny snímky byly hodnoceny třemi (3) cytotechnology (CT) a třemi (3) patology na každém

pracovišti. První přezkoumání bylo provedeno pomocí ThinPrep Imaging Review Scopes (TIS)

na každém pracovišti, po kterém následovalo ruční přezkoumání stejných sklíček. Aby se

minimalizovalo zkreslení recenzentů, byli CT a patologové zaslepeni ohledně původně vyšetřené

diagnózy TIS. Dvoutýdenní interval mezi ramenem pro kontrolu TIS a ramenem pro manuální

kontrolu minimalizoval možnost zkreslení rozpoznávání. Po TIS a manuální kontrole byla všechna

sklíčka posouzena nezávislým, čtvrtým pracovištěm. Všechny cytologické diagnózy byly

stanoveny v souladu s kritérii Bethesda systému pro všechna sklíčka.

Do této studie bylo zařazeno 1 260 vzorků testu ThinPrep Pap. Od února 2019 do června 2020

bylo zařazeno 1 260 vzorků. Do každého pracoviště studie bylo zařazeno 420 nových vzorků

vybraných ze zbytkového inventáře (populace gynekologických vzorků testu ThinPrep Pap

zaslaných do cytologické laboratoře studijního pracoviště). Vzorky pro studii zahrnovaly vzorky

v každé z hodnocených diagnostických kategorií. Každé pracoviště studie vytvořilo 2 sklíčka na

vzorek, 1 sklíčko připravené na procesoru ThinPrep Genesis a 1 sklíčko připravené na procesoru

TP-2000, čímž vzniklo 840 sklíček (420 párů sklíček) na jedno pracoviště pro diagnostickou

kontrolu. Pro účely studie bylo analyzováno celkem 2 520 sklíček.

LABORATORNÍ A PACIENTSKÉ CHARAKTERISTIKY

Tabulka 18 popisuje populace pacientů v každém místě studie:

Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 20/35

Tabulka 18: Charakteristika klinické studie

Parametr Statistika

Pracoviště 1

(N=412)

Pracoviště 2

(N=415)

Pracoviště 3

(N=415)

Všechna

pracoviště

(N=1 242)

Věk (roky) n 412 415 415 1 242

Průměr 38,7 39,7 38,6 39,0

SD 12,93 12,67 13,96 13,20

Medián 36,0 37,0 34,0 36,0

Min - Max 20 - 78 18 - 82 15 - 82 15 - 82

Postmenopauzální

Ano n (%) 19 (4,6) 31 (7,5) 35 (8,4) 85 (6,8)

Ne n (%) 393 (95,4) 384 (92,5) 380 (91,6) 1 157 (93,2)

Hysterektomie

Ano n (%) 5 (1,2) 3 (0,7) 18 (4,3) 26 (2,1)

Ne n (%) 407 (98,8) 412 (99,3) 397 (95,7) 1 216 (97,9)

VÝSLEDKY KLINICKÉ STUDIE

Zde jsou prezentovány výsledky studie porovnávající výkon procesoru ThinPrep Genesis

a systému ThinPrep 2000. Po výsledcích pro sklíčka, která CT a patologové ve studii přezkoumali

ručně, následují výsledky pro sklíčka, která CT a patologové přezkoumali pomocí hodnocení

s podporou zobrazovače.

Diagnóza za pracoviště byla výsledkem vyšetření CT a patologického týmu podle postupů

klinické laboratoře pro přezkoumání CT a doporučení patologa.

Po vyšetření všech sklíček studie byla sklíčka podrobena přezkumu. Přezkum byl proveden

v zařízení, které nebylo jedním z pracovišť provádějících studii. Sklíčka pro posouzení byla

rovnoměrně rozdělena mezi tři posuzovací komise, z nichž každá se skládala z jednoho

(1) cytotechnologa a tří (3) nezávislých patologů. Každá komise přezkoumala jednu třetinu

sklíček připravených z každého pracoviště studie, celkem tedy 840 sklíček na panel. U každého

kontrolovaného sklíčka bylo dosaženo konsensuální shody při rozhodování. Konsenzuální shody

bylo dosaženo, pokud alespoň dva ze tří patologů z panelu stanovili shodnou diagnózu.

V případech, kdy proces přezkoumání patologem nedosáhl konsensu, byla skupina patologů

shromážděna u mikroskopu, aby manuálně přezkoumala tyto diagnózy. Společnost Hologic

poskytla každé hodnotící komisi seznam „nekonsenzuálních“ sklíček k přezkoumání více lidmi.

Každý panel patologů, kteří se účastnili přezkoumání více účastníky, byl zaslepen vůči všem

předchozím diagnózám získaným při rozhodovacím přezkoumání.

Stránka sa načítava ...

Hologic ThinPrep Genesis Processor Návod na používanie

Hologic ThinPrep Genesis Processor Návod na používanie

Súvisiace články

Ďalšie dokumenty