Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 1/35
Procesor ThinPrep™ Genesis™
Návod k použití
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 2/35
URČENÉ POUŽITÍ
Procesor ThinPrep
™
Genesis
™
je součástí systému ThinPrep
™
. Používá se k přípravě sklíček
ThinPrep z lahviček ThinPrep
™
PreservCyt
™
pro použití jako náhrada za tradiční metodu přípravy
Pap stěru pro screening na přítomnost atypických buněk, rakoviny děložního čípku nebo jejích
prekurzorových lézí (skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně, skvamózní intraepiteliální
léze vysokého stupně) a všechny ostatní cytologické kategorie definované v systému Bethesda
pro hlášení cervikální cytologie (Bethesda System for Reporting cervikal Cytology)
1
.
Slouží také k přípravě mikroskopických sklíček ThinPrep
™
z negynekologických (negynekol.)
vzorků, včetně vzorků moči, a lze je použít k pipetování alikvotního podílu z lahvičky se vzorkem
do zkumavky pro přenos vzorku. Jen pro profesionální použití.
SHRNUTÍ A VYSVĚTLENÍ SYSTÉMU
Proces ThinPrep začíná tím, že lékař pacientce odebere gynekologický vzorek pomocí zařízení
pro odběr cervikálního vzorku, které se namísto nátěru na mikroskopické sklíčko ponoří
a opláchne v lahvičce naplněné 20 ml roztoku PreservCyt (PreservCyt). Lahvička se vzorkem
ThinPrep se poté uzavře, označí a odešle do laboratoře vybavené procesorem ThinPrep Genesis.
V laboratoři se lahvička se vzorkem PreservCyt vloží do procesoru ThinPrep Genesis.
Laboratoř může zvolit nastavení procesoru ThinPrep Genesis pro sledování řetězec monitorování
vzorku a nastavení ID tisku na každém skleněném mikroskopickém sklíčku. Jemný disperzní krok
promíchá vzorek buňky s proudy v kapalině, které jsou dostatečně silné, aby oddělily nečistoty
a rozptýlily hlen, ale dostatečně jemné, aby nezkazily vzhled buňky.
Buňky jsou poté zachyceny na filtru testu ThinPrep Pap, který je speciálně navržen pro odběr
buněk. Procesor ThinPrep Genesis neustále monitoruje průtok filtrem testu ThinPrep Pap během
procesu odběru, aby se zabránilo podhustění nebo přílišné hustotě buněk. Tenká vrstva buněk
se poté přenese na skleněné podložní sklíčko v kruhu o průměru 20 mm a podložní sklíčko se
automaticky uloží do ustalovacího roztoku.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 3/35
Postup přípravy vzorku ThinPrep
(1) Disperze (2) Sběr buněk (3) Přenos buněk
Filtr testu ThinPrep Pap se otáčí
v lahvičce se vzorkem a vytváří
v tekutině proudy, které jsou
dostatečně silné, aby oddělily
nečistoty a rozptýlily hlen, ale
dostatečně jemné, aby neměly
nepříznivý vliv na vzhled buněk.
Ve filtru testu ThinPrep Pap se
vytváří jemné vakuum, které
shromažďuje buňky na vnějším
povrchu membrány. Sběr buněk
je řízen softwarem procesoru
ThinPrep Genesis, který
monitoruje průtok přes filtr
testu ThinPrep Pap.
Po shromáždění buněk na
membráně se filtr testu ThinPrep
Pap obrátí a jemně přitiskne
k mikroskopickému sklíčku
ThinPrep. Přirozená přitažlivost
a mírný pozitivní tlak vzduchu
způsobí, že buňky přilnou
k mikroskopickému sklíčku
ThinPrep, což má za následek
rovnoměrné rozložení buněk
v definované kruhové oblasti.
Stejně jako u běžných stěrů Pap se preparáty připravené pomocí procesoru ThinPrep
™
Genesis
zkoumají v kontextu klinické anamnézy pacientky a informací poskytnutých dalšími diagnostickými
postupy, jako je kolposkopie, biopsie a testování na lidský papilomavirus (HPV), aby se určil postup
při léčbě pacientky.
Roztok PreservCyt
™
v procesoru ThinPrep Genesis je alternativní sběrné a transportní médium
pro testování lidského papilomaviru (HPV) a pohlavně přenosných infekcí (STI) v gynekologických
vzorcích, mimo jiné včetně:
Chlamydia trachomatis a Neisseria gonorrhoeae (test Aptima Combo 2
™
),
Chlamydia trachomatis (test Aptima
™
CT),
Neisseria gonorrhoeae (test Aptima
™
GC),
Mycoplasma genitalium (test Aptima
™
Mycoplasma genitalium),
Trichomonas vaginalis (test Aptima
™
Trichomonas vaginalis),
lidský papilomavirus (test Aptima
™
HPV) a lidský
papilomavirus (test Aptima
™
HPV 16 18/45 genotyp).
Pokyny k použití roztoku PreservCyt pro odběr, přenos, skladování a přípravu vzorků pro použití
v těchto systémech naleznete v příbalových letácích příslušného výrobce.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 4/35
Kromě přípravy preparátu z lahvičky se vzorkem PreservCyt má procesor ThinPrep Genesis
možnost odebrat z lahvičky se vzorkem alikvotní podíl o objemu 1 ml a přenést ho do zkumavky
pro přenos vzorku.
Dojde-li k závažné události v souvislosti s tímto prostředkem nebo jakýmikoli součástmi
používanými s tímto prostředkem, oznamte to technické podpoře společnosti Hologic
a kompetentnímu úřadu, místem příslušnému pacientovi nebo uživateli.
OMEZENÍ
• Gynekologické vzorky odebrané pro přípravu pomocí procesoru ThinPrep Genesis se
odebírají pomocí zařízení typu košťátka nebo kombinovaného zařízení pro odběr,
jako je endocervikální kartáček/plastová špachtle. Varování, kontraindikace a omezení
související s odběrem vzorků najdete v pokynech dodaných s odběrovým zařízením.
• Přípravu mikroskopických sklíček pomocí procesoru ThinPrep Genesis může provádět
pouze personál vyškolený společností Hologic nebo organizace či osoby určené
společností Hologic.
• Hodnocení mikroskopických sklíček připravených pomocí procesoru ThinPrep Genesis
mohou provádět pouze cytotechnologové a patologové, kteří byli vyškoleni k hodnocení
preparátů připravených pomocí ThinPrep společnosti Hologic, nebo organizace či osoby
určené společností Hologic.
• Spotřební materiál používaný procesorem ThinPrep Genesis byl speciálně navržen
a specifikován společností Hologic pro procesor ThinPrep Genesis. Patří mezi ně lahvičky
s roztokem PreservCyt, filtry testu ThinPrep Pap, mikroskopická sklíčka ThinPrep
a zkumavky na alikvoty. Alternativní odběrová média, filtry a sklíčka nebyly společností
Hologic validovány a mohou vést k chybným výsledkům. Společnost Hologic neposkytuje
záruku na výsledky při použití některé z těchto alternativ. Výkonnost výrobku může být
ohrožena, pokud jsou použity materiály, které nebyly validovány společností Hologic.
Po použití je třeba zásoby zlikvidovat v souladu s místními, státními a federálními předpisy.
• Filtr testu ThinPrep Pap lze použít pouze jednou a nelze jej použít opakovaně.
• Mikroskopické sklíčko ThinPrep lze použít pouze jednou. Na podložní sklíčko lze buňky
přenést pouze jednou.
• Alikvotní podíly odebrané procesorem ThinPrep Genesis nebyly hodnoceny pro konkrétní
zkoušky. Postupujte podle pokynů dodaných s konkrétním testem.
• Výkon pomocných testů HPV a STI na lahvičkách se vzorky rekonstituovanými ledovou
kyselinou octovou nebyl hodnocen.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 5/35
VAROVÁNÍ
• Pro diagnostické použití in vitro
• Nebezpečný. Roztok PreservCyt obsahuje metanol. Toxický při požití. Toxický při
vdechování. Způsobuje poškození orgánů. Hořlavá kapalina a páry. Uchovávejte mimo
dosah tepla, jisker, otevřeného ohně a horkých povrchů. Roztok PreservCyt se musí
skladovat a likvidovat v souladu se všemi platnými předpisy.
• Alternativní odběrová média, filtry a sklíčka nebyly společností Hologic validovány
a mohou vést k chybným výsledkům. Společnost Hologic neposkytuje záruku na výsledky
při použití některé z těchto alternativ.
PREVENTIVNÍ OPATŘENÍ
• Toto zařízení generuje, využívá a může vyzařovat vysokofrekvenční energii, a pokud není
instalováno a používáno v souladu s návodem k obsluze, může způsobit rušení rádiové
komunikace. Provoz tohoto zařízení v obytné oblasti může způsobit škodlivé rušení,
v takovém případě bude uživatel povinen odstranit rušení na vlastní náklady.
• Roztok PreservCyt s cytologickým vzorkem určeným k testování ThinPrep Pap musí
být skladován při teplotě mezi 15 °C a 30 °C a testován do 6 týdnů od odběru.
• Lze provádět testy na některé pohlavně přenosné infekce (STI) a na lidský papilomavirus
(HPV) ve spojení s cytologií. Viz pokyny specifické pro zkoušku týkající se podmínek
odběru, přepravy a skladování vzorků pro použití v těchto systémech.
• Roztok PreservCyt byl vystaven působení různých mikrobiálních a virových organismů.
V následující tabulce jsou uvedeny počáteční koncentrace životaschopných organismů
a logaritmická redukce životaschopných organismů zjištěná po 15 minutách v roztoku
PreservCyt. Stejně jako u všech laboratorních postupů je třeba dodržovat obecná
bezpečnostní opatření.
Organismus Počáteční koncentrace Logaritmické snížení
počtu po 15 minutách
Candida albicans 5,5 x 10
5
CFU/ml ≥4,7
Candida auris 2,6 x 10
5
CFU/ml ≥5,4
Aspergillus niger 4,8 x 10
5
CFU/ml 2,7*
Escherichia coli 2,8 x 10
5
CFU/ml ≥4,4
Staphylococcus aureus 2,3 x 10
5
CFU/ml ≥4,4
Pseudomonas aeruginosa 2,5 x 10
5
CFU/ml ≥4,4
Mycobacterium tuberculosis
†
9,4 x 10
5
CFU/ml 4,9**
Virus rabbitpox 6,0 x 10
6
PFU/ml 5,5***
HIV-1 3,2 x 10
7
TCID
50
/ml ≥7,0***
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 6/35
Organismus Počáteční koncentrace Logaritmické snížení
počtu po 15 minutách
Virus hepatitidy B
†
2,2 x 10
6
TCID
50
/ml ≥4,25
Virus SARS-CoV-2 1,8 x 10
6
TCID
50
/ml ≥3,75
* Po 1 hodině logaritmické snížení 4,7
** Po 1 hodině logaritmické snížení 5,7
*** Údaje jsou uvedeny po 5 minutách
† Pro posouzení antibakteriální účinnosti byly organismy testovány s podobnými
organismy ze stejného rodu
Poznámka: Všechny hodnoty logaritmického snížení počtu s označením ≥ vedly po expozici
roztoku PreservCyt k nedetekovatelné mikrobiální přítomnosti. Uvedené hodnoty
představují vzhledem k počáteční koncentraci a limitu detekce této kvantitativní
metody minimální povolené tvrzení.
CHARAKTERISTIKY ÚČINNOSTI: ZPRÁVA O KLINICKÝCH STUDIÍCH
Procesor ThinPrep Genesis využívá podobnou technologii sběru buněk a přípravy sklíček jako
systém ThinPrep 2000. Charakteristiky účinnosti procesoru ThinPrep Genesis jsou založeny
na vlastnostech systému ThinPrep 2000. Jak klinické studie pro systém ThinPrep 2000,
tak studie srovnávající procesor ThinPrep Genesis se systémem ThinPrep 2000 jsou popsány
v následujících částech.
Systém ThinPrep 2000 ve srovnání s tradičním Pap stěrem
Prospektivní multicentrická klinická studie byla provedena za účelem vyhodnocení výkonnosti
systému ThinPrep 2000 v přímém srovnání s konvenčním Pap stěrem. Cílem klinické studie
ThinPrep bylo prokázat, že gynekologické vzorky připravené pomocí systému ThinPrep 2000
byly přinejmenším stejně účinné jako konvenční Pap stěry pro detekci atypických buněk
a karcinomu děložního čípku nebo jeho prekurzorních lézí u různých populací pacientů.
Kromě toho bylo provedeno posouzení přiměřenosti vzorku.
Původní protokol klinické studie byl zaslepenou studií s rozdělenými vzorky a odpovídajícími
páry, pro které byl nejprve připraven běžný Pap stěr a zbytek vzorku (část, která by byla
normálně vyřazena) byl ponořen a opláchnut v lahvičce s roztokem PreservCyt. V laboratoři
byla lahvička se vzorkem PreservCyt umístěna do systému ThinPrep 2000 a poté bylo
připraveno sklíčko ze vzorku pacienta. Preparáty ThinPrep a klasické Pap stěry byly vyšetřeny
a diagnostikovány nezávisle na sobě. K zaznamenání výsledků screeningu byly použity formuláře
obsahující anamnézu pacienta a kontrolní seznam všech možných kategorií systému Bethesda.
Jeden nezávislý patolog posoudil všechny nesrovnalosti a pozitivní sklíčka ze všech míst
zaslepeným způsobem, aby poskytl další objektivní hodnocení výsledků.
Od doby studie systému ThinPrep 2000 byla terminologie v kategoriích systému Bethesda
revidována. Níže uvedené údaje zachovávají terminologii z původní studie.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 7/35
LABORATORNÍ A PACIENTSKÉ CHARAKTERISTIKY
Klinické studie se zúčastnily cytologické laboratoře tří screeningových center (označených jako
S1, S2 a S3) a tří nemocničních center (označených jako H1, H2 a H3). Screeningová centra
ve studii se zabývají populacemi pacientů (screeningové populace) s mírou abnormalit
(nízkostupňová skvamózní intraepiteliální léze [LSIL] a závažnější léze) podobnou průměru
Spojených států nižším než 5 %.
2
Nemocniční centra ve studii se zabývají populacemi pacientů
s vysokým rizikem doporučení (nemocniční populace) vyznačující se vysokou mírou (>10 %)
cervikální abnormality. Údaje o rasové demografii byly získány u 70 % pacientů, kteří se zúčastnili
studie. Studijní populace sestávala z následujících rasových skupin: Běloši (41,2 %), Asiaté (2,3 %),
Hispánci (9,7 %), Afroameričané (15,2 %), Indiáni (1,0 %) a další skupiny (0,6 %).
Tabulka 1 popisuje laboratoře a populace pacientů.
Tabulka 1: Charakteristika pracoviště (studie systému ThinPrep 2000)
Charakteristika laboratoře Demografické údaje klinické studie
Praco-
viště
Typ
populace
pacientů
Laboratorní
objem –
stěry za rok
Případy Věkové
rozmezí
pacientů
Postmeno-
pauzální
Předchozí
abnormální
Papův stěr
Konvenční
prevalence
LSIL+
S1 Screening 300 000 1 386 18,0 – 84,0 10,6 % 8,8 % 2,3 %
S2 Screening 100 000 1 668 18,0 – 60,6 0,3 % 10,7 % 2,9 %
S3 Screening 96 000 1 093 18,0 – 48,8 0,0 % 7,1 % 3,8 %
H1 Nemocnice
35 000 1 046 18,1 – 89,1 8,1 % 40,4 % 9,9 %
H2 Nemocnice
40 000 1 049 18,1 – 84,4 2,1 % 18,8 % 12,9 %
H3 Nemocnice
37 000 981 18,2 – 78,8 11,1 % 38,2 % 24,2 %
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 8/35
VÝSLEDKY KLINICKÝCH STUDIÍ
Jako základ pro srovnání konvenčních a ThinPrep
™
nálezů z klinické studie byly použity
diagnostické kategorie systému Bethesda. Údaje diagnostické klasifikace a statistické analýzy
pro všechna klinická místa jsou uvedeny v tabulkách 2 až 11. Z této analýzy byly vyloučeny
případy s nesprávnými záznamy, věkem pacientek pod 18 let, cytologicky nevyhovujícími
preparáty nebo pacientky po hysterektomii. V klinické studii bylo zastoupeno několik případů
karcinomu děložního čípku (0,02 %
3
), což je typické v populaci pacientů ve Spojených státech.
Tabulka 2: Tabulka diagnostické klasifikace, všechny kategorie
(studie systému ThinPrep 2000)
Konvenční
NEG ASCUS
AGUS
LSIL HSIL
SQ CA
GL CA CELKEM
ThinPrep
NEG
5 224
295 3 60 11 0 0 5 593
ASCUS
318 125 2 45 7 0 0 497
AGUS
13 2 3 0 1 0 1 20
LSIL
114 84 0 227
44 0 0 469
HSIL
11 15 0 35 104 2 0 167
SQ CA
0 0 0 0 0 1 0 1
GL CA
0 0 0 0 0 0 0 0
CELKEM
5 680
521 8 367
167 3 1 6 747
Zkratky pro diagnózy: NEG = normální nebo negativní, ASCUS = atypické skvamózní buňky neurčeného
významu, AGUS = atypické žlázové buňky neurčeného významu, LSIL = skvamózní intraepiteliální léze
nízkého stupně, HSIL = skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně, SQ CA = skvamózní buněčný
karcinom, GL CA = adenokarcinom ze žlázových buněk
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 9/35
Tabulka 3: Tabulka diagnostické klasifikace tří kategorií
(studie systému ThinPrep 2000)
Konvenční
NEG ASCUS/AGUS+
LSIL+ CELKEM
ThinPrep
NEG
5 224 298 71 5 593
ASCUS/AGUS+
331 132 54 517
LSIL+
125 99 413 637
CELKEM
5 680 529 538 6 747
Tabulka 4: Tabulka diagnostické klasifikace dvou kategorií,
LSIL a závažnější diagnózy (studie systému ThinPrep 2000)
Konvenční
NEG/ASCUS/
AGUS+
LSIL+ CELKEM
ThinPrep
NEG/ASCUS/
AGUS+
5 985 125 6 110
LSIL+ 224 413 637
CELKEM 6 209 538 6 747
Tabulka 5: Tabulka diagnostické klasifikace dvou kategorií,
ASCUS/AGUS a závažnější diagnózy (studie systému ThinPrep 2000)
NEG ASCUS/AGUS+
CELKEM
ThinPrep
NEG 5 224 369 5 593
ASCUS/AGUS+
456 698 1 154
CELKEM 5 680 1 067 6 747
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 10/35
Analýza diagnostických dat z míst je shrnuta v tabulkách 6 a 7. Pokud je hodnota p významná
(p < 0,05), je v tabulkách uvedena upřednostňovaná metoda.
Tabulka 6: Výsledky podle pracoviště, LSIL a závažnější léze
(studie systému ThinPrep 2000)
Pracoviště Případy ThinPrep
LSIL+
Konvenční
LSIL+
Zvýšená
detekce*
p-hodnota Upřednostňovaná
metoda
S1
1 336 46 31 48 % 0,027 ThinPrep
S2
1 563 78 45 73 % <0,001 ThinPrep
S3
1 058 67 40 68 % <0,001 ThinPrep
H1
971 125 96 30 % <0,001 ThinPrep
H2
1 010 111 130 (15 %) 0,135 Ani jedno
H3
809 210 196 7 % 0,374 Ani jedno
*Zvýšená detekce = ThinPrep
™
LSIL+ - konvenční LSIL+ x 100 %
Konvenční LSIL+
Pro LSIL a závažnější léze bylo diagnostické srovnání statisticky zvýhodněno metodou ThinPrep
™
na
čtyřech místech a bylo statisticky ekvivalentní na dvou místech.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 11/35
Tabulka 7: Výsledky podle pracoviště, ASCUS/AGUS a závažnější léze
(studie systému ThinPrep 2000)
Pracoviště
Případy ThinPrep
ASCUS+
Konvenční
ASCUS+
Zvýšená
detekce*
p-hodnota Upřednostňovaná
metoda
S1
1 336 117 93 26 % 0,067 Ani jedno
S2
1 563 124 80 55 % <0,001 ThinPrep
S3
1 058 123 81 52 % <0,001 ThinPrep
H1
971 204 173 18 % 0,007 ThinPrep
H2
1 010 259 282 (8 %) 0,360 Ani jedno
H3
809 327 358 (9 %) 0,102 Ani jedno
*Zvýšená detekce = ThinPrep
™
ASCUS+ - konvenční ASCUS+ x 100 %
Konvenční ASCUS+
Pro ASCUS/AGUS a závažnější léze bylo diagnostické srovnání statisticky zvýhodněno metodou
ThinPrep na třech místech a bylo statisticky ekvivalentní na třech místech.
Jeden patolog sloužil jako nezávislý hodnotitel pro šest klinických pracovišť, přičemž obdržel
obě sklíčka z případů, kde byly obě metody buď abnormální, nebo se rozcházely.
Vzhledem k tomu, že v takových studiích nelze určit skutečnou referenci, a proto nelze
vypočítat skutečnou citlivost, představuje použití odborného cytologického vyšetření alternativu
k histologickému potvrzení pomocí biopsie nebo testování lidského papilomaviru (HPV) jako
prostředku pro určení referenční diagnózy.
Referenční diagnóza byla závažnější diagnóza z jednoho z preparátů ThinPrep nebo konvenčních
Pap, jak ji určil nezávislý patolog. Počet preparátů diagnostikovaných jako abnormální v každém
místě v porovnání s referenční diagnózou nezávislého patologa poskytuje podíl LSIL nebo
závažnějších lézí (tabulka 8) a podíl ASCUS/AGUS nebo závažnějších lézí (tabulka 9).
Statistická analýza umožňuje porovnat obě metody a určit, která metoda je výhodnější při použití
nezávislého patologa pro odborné cytologické hodnocení jako rozhodce o konečné diagnóze.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 12/35
Tabulka 8: Výsledky nezávislých patologů podle pracoviště,
LSIL a závažnějších lézí (studie systému ThinPrep 2000)
Pracoviště Případy
pozitivní podle
nezávislého
patologa
ThinPrep
pozitivní
Konvenční
pozitivní
p-hodnota Upřednostňovaná
metoda
S1
50 33 25 0,0614 Ani jedno
S2
65 48 33 0,0119 ThinPrep
S3
77 54 33 <0,001 ThinPrep
H1
116 102 81 <0,001 ThinPrep
H2
115 86 90 0,607 Ani jedno
H3
126 120 112 0,061 Ani jedno
Pro LSIL a závažnější léze bylo diagnostické srovnání statisticky zvýhodněno metodou ThinPrep na
třech místech a bylo statisticky ekvivalentní na třech místech.
Tabulka 9: Výsledky nezávislých patologů podle pracoviště,
ASCUS/AGUS a závažnějších lézí (studie systému ThinPrep 2000)
Pracoviště Případy
pozitivní podle
nezávislého
patologa
ThinPrep™
pozitivní
Konvenční
pozitivní
p-hodnota Upřednostňovaná
metoda
S1
92 72 68 0,0511 Ani jedno
S2
101 85 59 0,001 ThinPrep
S3
109 95 65 <0,001 ThinPrep
H1
170 155 143 0,090 Ani jedno
H2
171 143 154 0,136 Ani jedno
H3
204 190 191 1,000 Ani jedno
Pro ASCUS/AGUS a závažnější léze bylo diagnostické srovnání statisticky zvýhodněno metodou
ThinPrep na dvou místech a bylo statisticky ekvivalentní na čtyřech místech.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 13/35
V tabulce 10 níže je uveden souhrn popisné diagnózy pro všechny lokality pro všechny kategorie
systému Bethesda.
Tabulka 10: Shrnutí deskriptivní diagnózy (studie systému ThinPrep 2000)
Deskriptivní diagnóza ThinPrep Konvenční
Počet pacientů: 6 747 N % N %
Benigní buněčné změny: 1 592 23,6 1 591 23,6
Infekce:
Trichomonas vaginalis 136 2,0 185 2,7
Candida spp. 406 6,0 259 3,8
Coccobacilli 690 10,2 608 9,0
Actinomyces spp. 2 0,0 3 0,0
Herpes 3 0,0 8 0,1
Jiné 155 2,3 285 4,2
Reaktivní buněčné změny
spojené s:
zánětem 353 5,2 385 5,7
atrofickou vaginitidou 32 0,5 48 0,7
radiací 2 0,0 1 0,0
Jiné 25 0,4 37 0,5
Abnormality epitelových buněk: 1 159 17,2 1 077 16,0
Skvamózní buňka:
ASCUS 501 7,4 521 7,7
přednostně reaktivní 128 1,9 131 1,9
přednostně neoplastické 161 2,4 140 2,1
neurčité 213 3,2 250 3,7
LSIL 469 7,0 367 5,4
HSIL 167 2,5 167 2,5
Karcinom 1 0,0 3 0,0
Žlázová buňka:
Benigní endometriální buňky
u postmeno-pauzálních žen
7 0,1 10 0,1
Atypické žlázové
buňky (AGUS)
21 0,3 9 0,1
přednostně reaktivní 9 0,1 4 0,1
přednostně neoplastické 0 0,0 3 0,0
neurčité 12 0,2 2 0,0
Adenokarcinom
endocervikální
0 0,0 1 0,0
Poznámka: Někteří pacienti měli více než jednu podkategorii diagnóz.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 14/35
Tabulka 11 ukazuje míry detekce infekce, reaktivních změn a celkových benigních buněčných
změn jak u ThinPrep
™
, tak u konvenčních metod na všech místech.
Tabulka 11: Výsledky benigních buněčných změn (studie systému ThinPrep 2000)
ThinPrep Konvenční
N % N %
Benigní
buněčné
změny
Infekce 1 392 20,6 1 348 20,0
Reaktivní
změny 412 6,1 471 7,0
Celkem* 1 592 23,6 1 591 23,6
* Celkem zahrnuje některé pacienty, kteří mohou mít infekci i reaktivní buněčné změny.
Tabulky 12, 13 a 14 uvádějí výsledky adekvátnosti vzorků pro metodu ThinPrep a konvenční
metodu stěru pro všechna místa studie. Z celkového počtu 7 360 zařazených pacientů je
7 223 zahrnuto do této analýzy. Z této analýzy byly vyloučeny případy s věkem pacientek
pod 18 let a pacientky po hysterektomii.
Byly provedeny dvě další klinické studie k vyhodnocení výsledků přiměřenosti vzorku, když byly
vzorky uloženy přímo do lahvičky PreservCyt
™
, aniž by byl nejprve vytvořen konvenční Pap stěr.
Tato technika odběru vzorků je určena pro systém ThinPrep 2000. Tabulky 15 a 16 uvádějí
výsledky rozděleného vzorku a přímého přenosu do lahvičky.
Tabulka 12: Shrnutí výsledků adekvátnosti vzorku (studie systému ThinPrep 2000)
Vhodnost vzorku ThinPrep Konvenční
Počet pacientů: 7 223 N % N %
Uspokojivé 5 656 78,3 5 101 70,6
Uspokojivé pro hodnocení,
ale s omezením: 1 431 19,8 2 008 27,8
Artefakt způsobený
vysoušením vzduchem 1 0,0 136 1,9
Hustý stěr 9 0,1 65 0,9
Endocervikální složka
nepřítomná 1 140 15,8 681 9,4
Téměř žádná skvamózní
složka 150 2,1 47 0,7
Zakrytí krví 55 0,8 339 4,7
Zakrytí zánětem 141 2,0 1 008 14,0
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 15/35
Vhodnost vzorku ThinPrep Konvenční
Počet pacientů: 7 223 N % N %
Žádná klinická anamnéza 12 0,2 6 0,1
Cytolýza 19 0,3 119 1,6
Jiné 10 0,1 26 0,4
Nevyhovující pro hodnocení: 136 1,9 114 1,6
Artefakt způsobený
vysoušením vzduchem 0 0,0 13 0,2
Hustý stěr 0 0,0 7 0,1
Endocervikální složka
nepřítomná 25 0,3 11 0,2
Téměř žádná skvamózní
složka 106 1,5 47 0,7
Zakrytí krví 23 0,3 58 0,8
Zakrytí zánětem 5 0,1 41 0,6
Žádná klinická anamnéza 0 0,0 0 0,0
Cytolýza 0 0,0 4 0,1
Jiné 31 0,4 9 0,1
Poznámka: Někteří pacienti měli více než jednu podkategorii.
Tabulka 13: Výsledky adekvátnosti vzorku (studie systému ThinPrep 2000)
Konvenční
SAT SBLB UNSAT CELKEM
ThinPrep
SAT 4 316 1 302 38 5 656
SBLB 722 665 44 1 431
UNSAT 63 41 32 136
CELKEM 5 101 2 008 114 7 223
SAT=uspokojivý, SBLB=uspokojivý, ale s omezením, UNSAT=neuspokojivý
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 16/35
Tabulka 14: Výsledky adekvátnosti vzorku podle pracoviště (studie systému ThinPrep 2000)
Pracoviště
Případy SAT
případy
ThinPrep
Konvenční
případy
SAT
SBLB
případy
ThinPrep
Konvenční
případy
SBLB
UNSAT
případy
ThinPrep
Konvenční
případy
UNSAT
S1
1 386 1 092 1 178 265 204 29 4
S2
1 668 1 530 1 477 130 178 8 13
S3
1 093 896 650 183 432 14 11
H1
1 046 760 660 266 375 20 11
H2
1 049 709 712 323 330 17 7
H3
981 669 424 264 489 48 68
Všechna
pracoviště
7 223 5 656 5 101 1 431 2 008 136 114
Kategorii Uspokojivé, ale s omezením (Satisfactory But Limited By, SBLB) lze rozdělit do mnoha
podkategorií, z nichž jednou je absence endocervikální složky. Tabulka 15 ukazuje kategorii
Uspokojivé, ale s omezením „Žádné ECC“ pro ThinPrep
™
a konvenční sklíčka.
Tabulka 15: Výsledky adekvátnosti vzorku podle pracoviště,
míra SBLB bez endocervikální složky
(studie systému ThinPrep 2000)
SBLB z důvodu neexistence ECC
Pracoviště Případy ThinPrep
SBLB -
žádné ECC
ThinPrep
SBLB -
žádné ECC
(%)
Konvenční
SBLB -
žádné ECC
ThinPrep
SBLB -
žádné ECC
(%)
S1 1 386 237 17,1 % 162 11,7 %
S2 1 668 104 6,2 % 73 4,4 %
S3 1 093 145 13,3 % 84 7,7 %
H1 1 046 229 21,9 % 115 11,0 %
H2 1 049 305 29,1 % 150 14,3 %
H3 981 120 12,2 % 97 9,9 %
Všechna
pracoviště 7 223 1 140 15,8 % 681 9,4 %
Pro výsledky klinické studie zahrnující protokol rozděleného vzorku byl zjištěn 6,4procentní
rozdíl mezi konvenčními metodami a metodami ThinPrep v detekci endocervikální složky.
To je podobné předchozím studiím s použitím metodiky rozděleného vzorku.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 17/35
STUDIE ENDOCERVIKÁLNÍ SLOŽKY (ENDOCERVICAL COMPONENT, ECC) PŘÍMO DO LAHVIČKY
Pro zamýšlené použití systému ThinPrep
™
2000 bude cervikální vzorkovací zařízení namísto
dělení buněčného vzorku opláchnuto přímo do lahvičky PreservCyt
™
. Očekávalo se, že to
povede ke zvýšení sběru endocervikálních a metaplastických buněk. K ověření této hypotézy
byly provedeny dvě studie metodou direct-to-vial (přímo do lahvičky) a jsou shrnuty v tabulce 16.
Celkově nebyl v těchto dvou studiích zjištěn žádný rozdíl mezi metodami ThinPrep
a konvenčními metodami.
Tabulka 16: Souhrn studií endocervikální složky (ECC) přímo do lahvičky
(studie systému ThinPrep 2000)
Studie
Počet
hodnocených
pacientů
SBLB z důvodu
chybějící
endocervikální
složky
Srovnatelné procento
konvenčního stěru
Pap
Možnost přímého použití
v lahvičce 299 9,36 % 9,43 %
1
Klinická studie Direct-to-Vial
(přímo do lahvičky) 484 4,96 % 4,38 %
2
1. Studie proveditelnosti přímo do lahvičky oproti celkovému klinickému vyšetření s použitím
konvenčního stěru Pap, míra SBLB bez endocervikální složky.
2. Klinická studie přímo do lahvičky oproti klinickému vyšetření na pracovišti S2 s použitím
konvenčního stěru Pap, míra SBLB bez endocervikální složky.
STUDIE PŘÍMO DO LAHVIČKY HSIL+
Po prvotním schválení systému ThinPrep ze strany FDA provedla společnost Hologic klinickou
studii, která hodnotila systém ThinPrep 2000 v porovnání s konvenčním Pap stěrem pro detekci
skvamózních intraepiteliálních a závažnějších lézí vysokého stupně (HSIL+). Do studie byly
zařazeny dva typy skupin pacientů z deseti (10) předních akademických nemocnic v hlavních
metropolitních oblastech po celých Spojených státech. Z každého místa sestávala jedna skupina
z pacientů reprezentujících rutinní Pap screeningovou populaci a druhá skupina sestávala
z pacientů reprezentujících doporučující populaci zařazenou v době kolposkopického vyšetření.
Vzorky ThinPrep byly shromážděny prospektivně a porovnány s historickou kontrolní kohortou.
Historická kohorta sestávala z údajů shromážděných ze stejných klinik a lékařů (jsou-li
k dispozici), které byly použity k odběru vzorků ThinPrep. Tyto údaje byly shromažďovány
postupně od pacientů, kteří byli pozorováni bezprostředně před zahájením studie.
Výsledky této studie ukázaly míru detekce 511/20 917 pro konvenční Pap stěr oproti 399/10 226
pro ThinPrep sklíčka. U těchto klinických pracovišť a těchto studijních populací to naznačuje
59,7% zvýšení detekce HSIL lézí u vzorků ThinPrep. Tyto výsledky jsou shrnuty v tabulce 17.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 18/35
Tabulka 17: Shrnutí studie přímo do lahvičky HSIL+ (ThinPrep 2000 System)
Praco-
viště Celkem KP (n) HSIL+ Procento (%)
Celkem TP (n) HSIL+ Procento (%)
Procentuální
změna (%)
S1
2 439 51 2,1 1 218 26 2,1 +2,1
S2 2 075 44 2,1 1 001 57 5,7 +168,5
S3 2 034 7 0,3 1 016 16 1,6 +357,6
S4 2 043 14 0,7 1 000 19 1,9 +177,3
S5 2 040 166 8,1 1 004 98 9,8 +20,0
S6 2 011 37 1,8 1 004 39 3,9 +111,1
S7 2 221 58 2,6 1 000 45 4,5 +72,3
S8 2 039 61 3,0 983 44 4,5 +49,6
S9 2 000 4 0,2 1 000 5 0,5 +150,0
S10 2 015 69 3,4 1 000 50 5,0 +46,0
Celkem 20 917 511 2,4 10 226 399 3,9 59,7 (p<0,001)
Procentuální změna (%) = ((TP HSIL/TP celkem)/(CP HSIL/CP celkem)-1) *100
DETEKCE ONEMOCNĚNÍ ŽLÁZ – PUBLIKOVANÉ STUDIE
Detekce endocervikálních lézí je základní funkcí Pap testu. Abnormální žlázové buňky ve vzorku
Pap však mohou pocházet také z endometria nebo mimoděložních partií. Pap test není určen
jako screeningový test pro takové léze.
Při podezření na žlázové abnormality je pro správné posouzení a následnou léčbu (např. volba
metody excizní biopsie oproti konzervativnímu sledování) důležitá jejich přesná klasifikace jako
skutečných žlázových nebo dlaždicových epiteliálních lézí. Několik recenzovaných publikací
4-9
uvádí
lepší schopnost systému ThinPrep 2000 odhalit onemocnění žláz ve srovnání s konvenčním Pap
stěrem. Ačkoli se tyto studie důsledně nezabývají citlivostí různých metod Pap testu při odhalování
konkrétních typů onemocnění žláz, uváděné výsledky odpovídají častějšímu bioptickému potvrzení
abnormálních nálezů žláz pomocí testu ThinPrep Pap ve srovnání s konvenční cytologií.
Proto si nález žlázové abnormality na sklíčku ThinPrep Pap testu zaslouží zvýšenou pozornost
pro definitivní vyhodnocení potenciální endocervikální nebo endometriální patologie.
Procesor ThinPrep Genesis ve srovnání se systémem ThinPrep 2000
Prospektivní multicentrická klinická studie byla provedena za účelem vyhodnocení výkonnosti
procesoru ThinPrep Genesis v přímém srovnání se systémem ThinPrep 2000. Cílem klinické
studie ThinPrep bylo prokázat, že gynekologické vzorky připravené pomocí procesoru ThinPrep
Genesis byly přinejmenším stejně účinné jako vzorky připravené pomocí systému ThinPrep 2000
pro detekci atypických buněk a karcinomu děložního čípku nebo jeho prekurzorních lézí.
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 19/35
DESIGN KLINICKÉ STUDIE
Tato studie byla prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, jednoduše zaslepenou studií
hodnocení páru sklíček ThinPrep vytvořených kontrolním a zkoumaným procesorem ze stejného
zbytkového cytologického vzorku. Studie byla provedena ve třech (3) laboratořích ve Spojených
státech. Všechny studijní vzorky byly zpracovány jak na systému ThinPrep 2000 (TP-2000),
tak na procesoru ThinPrep Genesis (Genesis) a zobrazeny na zobrazovacím systému ThinPrep.
Všechny snímky byly hodnoceny třemi (3) cytotechnology (CT) a třemi (3) patology na každém
pracovišti. První přezkoumání bylo provedeno pomocí ThinPrep Imaging Review Scopes (TIS)
na každém pracovišti, po kterém následovalo ruční přezkoumání stejných sklíček. Aby se
minimalizovalo zkreslení recenzentů, byli CT a patologové zaslepeni ohledně původně vyšetřené
diagnózy TIS. Dvoutýdenní interval mezi ramenem pro kontrolu TIS a ramenem pro manuální
kontrolu minimalizoval možnost zkreslení rozpoznávání. Po TIS a manuální kontrole byla všechna
sklíčka posouzena nezávislým, čtvrtým pracovištěm. Všechny cytologické diagnózy byly
stanoveny v souladu s kritérii Bethesda systému pro všechna sklíčka.
Do této studie bylo zařazeno 1 260 vzorků testu ThinPrep Pap. Od února 2019 do června 2020
bylo zařazeno 1 260 vzorků. Do každého pracoviště studie bylo zařazeno 420 nových vzorků
vybraných ze zbytkového inventáře (populace gynekologických vzorků testu ThinPrep Pap
zaslaných do cytologické laboratoře studijního pracoviště). Vzorky pro studii zahrnovaly vzorky
v každé z hodnocených diagnostických kategorií. Každé pracoviště studie vytvořilo 2 sklíčka na
vzorek, 1 sklíčko připravené na procesoru ThinPrep Genesis a 1 sklíčko připravené na procesoru
TP-2000, čímž vzniklo 840 sklíček (420 párů sklíček) na jedno pracoviště pro diagnostickou
kontrolu. Pro účely studie bylo analyzováno celkem 2 520 sklíček.
LABORATORNÍ A PACIENTSKÉ CHARAKTERISTIKY
Tabulka 18 popisuje populace pacientů v každém místě studie:
Návod k použití procesoru ThinPrep™ Genesis™ Česky AW-23047-2601 Rev. 001 11-2021 20/35
Tabulka 18: Charakteristika klinické studie
Parametr Statistika
Pracoviště 1
(N=412)
Pracoviště 2
(N=415)
Pracoviště 3
(N=415)
Všechna
pracoviště
(N=1 242)
Věk (roky) n 412 415 415 1 242
Průměr 38,7 39,7 38,6 39,0
SD 12,93 12,67 13,96 13,20
Medián 36,0 37,0 34,0 36,0
Min - Max 20 - 78 18 - 82 15 - 82 15 - 82
Postmenopauzální
Ano n (%) 19 (4,6) 31 (7,5) 35 (8,4) 85 (6,8)
Ne n (%) 393 (95,4) 384 (92,5) 380 (91,6) 1 157 (93,2)
Hysterektomie
Ano n (%) 5 (1,2) 3 (0,7) 18 (4,3) 26 (2,1)
Ne n (%) 407 (98,8) 412 (99,3) 397 (95,7) 1 216 (97,9)
VÝSLEDKY KLINICKÉ STUDIE
Zde jsou prezentovány výsledky studie porovnávající výkon procesoru ThinPrep Genesis
a systému ThinPrep 2000. Po výsledcích pro sklíčka, která CT a patologové ve studii přezkoumali
ručně, následují výsledky pro sklíčka, která CT a patologové přezkoumali pomocí hodnocení
s podporou zobrazovače.
Diagnóza za pracoviště byla výsledkem vyšetření CT a patologického týmu podle postupů
klinické laboratoře pro přezkoumání CT a doporučení patologa.
Po vyšetření všech sklíček studie byla sklíčka podrobena přezkumu. Přezkum byl proveden
v zařízení, které nebylo jedním z pracovišť provádějících studii. Sklíčka pro posouzení byla
rovnoměrně rozdělena mezi tři posuzovací komise, z nichž každá se skládala z jednoho
(1) cytotechnologa a tří (3) nezávislých patologů. Každá komise přezkoumala jednu třetinu
sklíček připravených z každého pracoviště studie, celkem tedy 840 sklíček na panel. U každého
kontrolovaného sklíčka bylo dosaženo konsensuální shody při rozhodování. Konsenzuální shody
bylo dosaženo, pokud alespoň dva ze tří patologů z panelu stanovili shodnou diagnózu.
V případech, kdy proces přezkoumání patologem nedosáhl konsensu, byla skupina patologů
shromážděna u mikroskopu, aby manuálně přezkoumala tyto diagnózy. Společnost Hologic
poskytla každé hodnotící komisi seznam „nekonsenzuálních“ sklíček k přezkoumání více lidmi.
Každý panel patologů, kteří se účastnili přezkoumání více účastníky, byl zaslepen vůči všem
předchozím diagnózám získaným při rozhodovacím přezkoumání.
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
Stránka sa načítava...
/
