Hologic ThinPrep Integrated Imager Návod na obsluhu

Návod kobsluze

ThinPrep™ Integrated Imager

ThinPrep

™

Integrated Imager

Návod k obsluze

Pro použití se softwarem verze 1.x.y

MAN-07956-2601

Hologic, Inc.

250 Campus Drive

Marlborough, MA 01752 USA

Tel: 1-800-442-9892

1-508-263-2900

Fax: 1-508-229-2795

Web: www.hologic.com

Hologic BV

Da Vincilaan 5

1930 Zaventem

Belgie

Zadavatel v Austrálii:

Hologic (Australia and

New Zealand Pty Ltd)

Suite 302, Level 3

2 Lyon Park Road

Macquarie Park NSW 2113

Austrálie

Tel: 02 9888 8000

ThinPrep

™

Integrated Imager je automatizovaný zobrazovací a kontrolní systém na bázi počítače

pro použití se sklíčky pro cervikální cytologii ThinPrep. Systém ThinPrep Integrated Imager je určen

k tomu, aby pomohl cytotechnologovi nebo patologovi zvýraznit oblasti sklíčka pro další manuální

kontrolu. Produkt nenahrazuje ruční kontrolu. Určení vhodnosti preparátu a diagnózy pacienta je

výhradně v kompetenci cytotechnologů a patologů vyškolených společností Hologic k hodnocení

preparátů připravených technologií ThinPrep. Pouze v případě, že příslušný soud pravomocně

rozhodne, že výrobek prodaný zákazníkovi podle této smlouvy byl konstrukčně vadný nebo

obsahoval výrobní vadu a že tato vada byla výhradně příčinou chybné diagnózy, která způsobila

újmu pacientovi, společnost Hologic odškodní zákazníka za náhradu škody, kterou zákazník

zaplatil za účelem splnění rozsudku o újmě na zdraví v souvislosti s výrobkem.

reprodukována, přenášena, přepisována, ukládána do vyhledávacího systému nebo překládána

do jakéhokoli jazyka nebo počítačového jazyka, v jakékoli formě nebo jakýmikoli prostředky,

elektronickými, mechanickými, magnetickými, optickými, chemickými, manuálními nebo jinými,

bez předchozího písemného souhlasu společnosti Hologic, 250 Campus Drive, Marlborough,

Massachusetts, 01752, Spojené státy americké.

Přestože tato příručka byla vypracována s veškerými preventivními opatřeními k zajištění přesnosti,

společnost Hologic nepřebírá žádnou odpovědnost za jakékoli chyby nebo opomenutí, ani za jakékoli

škody vyplývající z aplikace nebo použití těchto informací.

Na tento produkt se může vztahovat jeden nebo více patentů USA uvedených na adrese

http://hologic.com/patentinformation.

Hologic, PreservCyt a ThinPrep jsou registrované ochranné známky společnosti Hologic, Inc.

nebo jejích dceřiných společností ve Spojených státech a dalších zemích. Všechny ostatní

ochranné známky jsou vlastnictvím příslušných společností.

Změny nebo úpravy tohoto zařízení, které nejsou výslovně schváleny stranou odpovědnou

za shodu, mohou zrušit oprávnění uživatele provozovat zařízení.

Číslo dokumentu: AW-22851-2601 Rev. 001

7-2021

2797

Historie verzí

Revize Datum Popis

AW-22851-2601 Rev. 001 7-2021 Upřesněny pokyny. Přidány pokyny týkající se hlášení závažných

událostí. Administrativní změny. Odstranění podmínek skladování

vzorků v roztoku PreservCyt.

Tato stránka byla ponechána prázdná záměrně

Návod k použití

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 1 z 32

Přehled operací a klinické informace

Systém ThinPrep™ Integrated Imager

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 2 z 32

A. URČENÉ POUŽITÍ

ThinPrep™ Integrated Imager je poloautomatizované zařízení, které používá počítačovou zobrazovací

technologii k pomoci při screeningu primárního karcinomu děložního čípku pomocí sklíček ThinPrep

Pap Test na přítomnost atypických buněk, cervikální neoplazie, včetně prekurzorových lézí

(nízkostupňové spinocelulární intraepiteliální léze, vysokostupňové spinocelulární intraepiteliální léze)

a karcinomu, jakož i všech ostatních cytologických kritérií definovaných systémem Bethesda pro hlášení

cervikální cytologie1. Jen pro profesionální použití.

B. SHRNUTÍ A VYSVĚTLENÍ SYSTÉMU

ThinPrep Integrated Imager je automatický zobrazovací a kontrolní systém pro použití se sklíčky

ThinPrep Pap Test. Kombinuje zobrazovací technologii pro identifikaci mikroskopických polí

diagnostického zájmu s automatizovaným pohybem stolku mikroskopu za účelem lokalizace těchto

polí. Při rutinním použití vybere ThinPrep Integrated Imager 22 zorných polí, která cytotechnolog (CT)

zkontroluje. Po přezkoumání těchto polí cytotechnolog buď dokončí diagnózu, pokud nejsou zjištěny

žádné abnormality, nebo provede přezkoumání celého sklíčka, pokud jsou zjištěny nějaké abnormality.

ThinPrep Integrated Imager také umožňuje fyzické značení míst zájmu cytopatologa.

C. PRINCIPY FUNGOVÁNÍ

ThinPrep Integrated Imager je kombinovaný systém, který využívá počítačovou analýzu obrazu

a automatickou lokalizaci mikroskopu a pomáhá cytotechnologovi nebo patologovi identifikovat

nejzajímavější oblasti preparátu. Preparáty používané s tímto systémem musí být nejprve připraveny

na procesoru ThinPrep™ Genesis™, na procesorech ThinPrep™ 2000 System nebo ThinPrep™ 5000

a obarveny pomocí ThinPrep™ Stain. Systém ThinPrep Integrated Imager lze použít jako konvenční

mikroskop, pokud není použit pro zobrazení ThinPrep™.

Integrated Imager ThinPrep zachytí celou buněčnou skvrnu sklíčka přibližně za 90 sekund.

Systém získává a zpracovává obrazová data ze sklíček a identifikuje diagnosticky relevantní buňky

nebo skupiny buněk na základě zobrazovacího algoritmu, který zohledňuje buněčné rysy a tmavost

jader. Během zobrazování sklíček se zaznamená alfanumerický identifikátor sklíčka a do systému se

uloží souřadnice x a y 22 polí, která jsou předmětem zájmu.

Po zpracování obrazu funguje zařízení jako automatický mikroskop, který cytotechnologovi zobrazí

22 polí obsahujících buňky, které ho zajímají. Cytotechnolog pomocí ovládání kontroly nebo dotykové

obrazovky postupně prochází jednotlivá zájmová pole (Automatické vyhledávání). Kromě toho rozsah

kontroly stanoví metodu automatizovaného značení objektů pro další kontrolu. Pokud cytotechnolog

zjistí, že některé z těchto polí obsahují abnormální objekty, může být toto pole označeno elektronicky.

Systém Integrated Imager navede cytotechnologa, aby provedl kontrolu celého místa buňky u jakéhokoli

sklíčka, které má pole elektronicky označená (Automatické skenování).

Cytotechnolog určuje vhodnost vzorku a přítomnost infekcí během prohlížení 22 zorných polí

zobrazených systémem ThinPrep Integrated Imager. K určení vhodnosti vzorku lze použít kteroukoli

ze dvou metod. První metodou je počítání buněk a stanovení průměrného počtu buněk ve 22 zorných

polích zobrazených zobrazovačem. Druhou metodou je spočítání a stanovení průměrného počtu buněk

v 10 zorných polích v celém průměru buněčné skvrny. Obě metody umožní cytotechnologovi určit,

zda je na sklíčku přítomno minimum buněk podle kritérií Bethesda systému. Na závěr kontroly sklíčka

jsou elektronicky značené objekty cytotechnologem na snímku ručně označeny. Informace o sklíčku

jsou uloženy v počítačové databázi včetně souřadnic x a y představujících elektronicky označená místa

a stav sklíčka je označen jako „dokončeno“.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 3 z 32

Cytotechnolog může prohlížet sklíčka ihned po každém sklíčku (sekvenční metoda) nebo jako alternativní

pracovní postup pro laboratoře mohou být sklíčka snímány postupně a jejich souřadnice uloženy do

počítačové databáze pro pozdější prohlížení cytotechnologem nebo patologem (dávková metoda).

Souhrn informací o bezpečnosti a výkonu tohoto prostředku naleznete na webových stránkách

společnosti Hologic na adrese hologic.com/package-inserts a v databázi EUDAMED na adrese

ec.europa.eu/tools/eudamed.

Dojde-li k závažné události v souvislosti s tímto prostředkem nebo jakýmikoli součástmi používanými

s tímto prostředkem, oznamte to technické podpoře společnosti Hologic a kompetentnímu úřadu,

místem příslušnému pacientovi nebo uživateli.

D. OMEZENÍ

• ThinPrep Integrated Imager by měl obsluhovat pouze personál, který byl náležitě vyškolen.

• Všechna sklíčka, která projdou primárním automatickým screeningem pomocí přístroje

Integrated Imager, vyžadují ruční opětovné prověření vybraných zorných polí cytotechnologem

nebo patologem.

• ThinPrep Integrated Imager je indikován pouze pro použití s testem ThinPrep Pap.

• Systém ThinPrep Integrated Imager je určen pouze pro sklíčka ThinPrep Pap Test připravená

pomocí procesoru ThinPrep™ Genesis™, systému ThinPrep™ 2000 a procesoru ThinPrep™ 5000.

ThinPrep Integrated Imager není určen pro použití se sklíčky ThinPrep Pap Test připravenými

s pomocí procesoru ThinPrep™ 3000.

• Musí být použita sklíčka ThinPrep™ s výchozími značkami.

• Sklíčka musí být obarvena pomocí ThinPrep Stain v souladu s příslušným protokolem obarvení

sklíčka přístroje ThinPrep Integrated Imager.

• Sklíčka by měla být před umístěním na systém čistá.

• Krycí sklíčka by měla být suchá a správně umístěná.

• Sklíčka, která jsou poškozená nebo špatně zakrytá, by se neměla používat.

• Sklíčka použitá s přístrojem ThinPrep Integrated Imager musí obsahovat správně formátované

identifikační údaje přístupového čísla, jak je to popsáno v provozní příručce.

• Sklíčka, která byla úspěšně zobrazena na přístroji Integrated Imager, nelze znovu zobrazovat.

• Výkonnost na přístroji ThinPrep Integrated Imager s použitím sklíček připravených z opakovaně

zpracovaných lahviček se vzorky nebyla hodnocena; proto se doporučuje tato sklíčka ručně

zkontrolovat.

E. VAROVÁNÍ

• Integrated Imager generuje, používá a může vyzařovat vysokofrekvenční energii a může způsobovat

rušení rádiové komunikace.

• ThinPrep Integrated Imager musí nainstalovat autorizovaný servisní zástupce společnosti Hologic.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 4 z 32

F. PREVENTIVNÍ OPATŘENÍ

• Při vkládání a vykládání sklíček na ThinPrep Integrated Imager je třeba postupovat opatrně,

aby se zabránilo rozbití sklíčka nebo zranění.

• Integrated Imager by měl být umístěn na rovném, pevném povrchu mimo dosah vibračních

strojů, aby byl zajištěn řádný provoz.

G. VÝKONNOSTNÍ CHARAKTERISTIKY

Systém ThinPrep Integrated Imager je technologicky podobný zobrazovacímu systému ThinPrep.

Výkonnostní charakteristiky zařízení ThinPrep Integrated Imager byly porovnány se zobrazovacím

systémem ThinPrep v multicentrické klinické studii. Zobrazovací systém ThinPrep™ byl srovnáván

s ruční kontrolou v samostatné multicentrické klinické studii. Obě klinické studie jsou popsány

v následujících částech.

G.1 Zobrazovací systém ThinPrep ve srovnání s ruční kontrolou

V průběhu jedenácti (11) měsíců byla na čtyřech (4) pracovištích cytologických laboratoří ve

Spojených státech provedena multicentrická dvouramenná klinická studie2. Cílem studie

s názvem „Multi-Center Trial Evaluating the Primary Screening Capability of the ThinPrep™

Imaging System“ (Multicentrická studie hodnotící primární screeningové schopnosti zobrazovacího

systému ThinPrep™) bylo prokázat, že rutinní screening sklíček testu ThinPrep Pap pomocí systému

ThinPrep Imaging System je ekvivalentní ručnímu hodnocení sklíček ThinPrep ve všech kategoriích

používaných pro cytologickou diagnózu (vhodnost vzorku a popisná diagnóza), jak je definováno

kritérii Bethesda System1.

Dvouramenná studie umožnila porovnat cytologickou interpretaci (popisná diagnóza a vhodnost

vzorku) z jednoho preparátu připraveného metodou ThinPrep, který byl nejprve vyšetřen pomocí

standardních laboratorních postupů cervikální cytologie (ruční kontrola) a poté byl po 48 denním

časovém odstupu vyšetřen pomocí zobrazovacího systému ThinPrep (kontrola zobrazovačem).

Podskupina sklíček ze studie byla přezkoumána a posouzena skupinou tří (3) nezávislých

cytopatologů za účelem stanovení konsenzuální diagnózy. Konsenzuální diagnóza byla použita

jako „zlatý standard“ pro hodnocení pravdy u výsledků studie.

G.1.1 Charakteristiky laboratoří a pacientek

Z 10 359 pacientů ve studii jich 9 550 splňovalo požadavky pro zařazení do popisné analýzy

diagnóz. Během studie nebylo možné přečíst 7,1 % (732/10 359) sklíček na přístroji Imager

a bylo nutné provést ruční kontrolu ve skupině kontrola zobrazovačem. Nadměrný počet

vzduchových bublin na sklíčkách byl hlavním faktorem. Mezi další faktory patřily problémy se

zaostřením, hustota sklíček, selhání při čtení identifikace sklíček, detekce sklíček mimo pozici,

několik sklíček umístěných v kazetovém slotu a sklíčka, která již byla zobrazena. Cytologické

laboratoře, které se studie zúčastnily, se skládaly ze čtyř center. Všechna vybraná pracoviště

měla rozsáhlé zkušenosti se zpracováním a vyhodnocováním gynekologických preparátů

ThinPrep a byla vyškolena v používání zobrazovacího systému ThinPrep. Studovaná populace

představovala různé geografické oblasti a skupiny žen, které by při normálním klinickém použití

podstoupily cervikální screening pomocí zobrazovacího systému ThinPrep. Tato pracoviště

zahrnovala jak ženy, které byly rutinně vyšetřovány (screeningová populace), tak pacientky

s nedávnou anomálií krčku děložního (doporučená populace). Charakteristiky pracovišť studie

jsou shrnuty v tabulce 1.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 5 z 32

Tabulka 1. Charakteristika pracovišť

Pracoviště 1 2 3 4

Screeningová (nízkoriziková)

populace

88 % 82 % 90 % 94 %

Doporučená populace

(s vysokým rizikem) 12 % 18 % 10 % 6 %

Prevalence HSIL+ 1,1 % 0,7 % 0,4 % 0,6 %

Testy ThinPrep Pap / rok 120 000 70 200 280 000 105 000

Počet cytotechnologů 14 9 32 11

Počet cytotechnologů ve studii 2 2 2 2

Počet cytopatologů 6 5 6 14

Počet cytopatologů ve studii 1 2 1 2

G.1.2 Odhady citlivosti a specifičnosti popisné diagnózy

Panel tří nezávislých cytopatologů posuzoval preparáty ze všech nesouhlasných (cytologický

rozdíl jednoho stupně nebo vyšší) případů popisné diagnózy (639), všech souhlasných pozitivních

případů (355) a náhodně vybrané 5% podskupiny 8 550 negativních souhlasných případů (428).

Cytopatologové v rozhodovací komisi byli certifikovaní lékaři, z nichž všichni měli

subspecializační certifikaci v cytopatologii. Jejich zkušenosti v cytopatologii se pohybovaly

od 6 do 12 let. Dva z posuzovatelů byli z univerzitních pracovišť a jeden posuzovatel byl ze

soukromého zdravotnického střediska. Objem testů v institucích posuzovatelů se pohyboval

od 12 000 do 30 000 testů ThinPrep Pap ročně.

Konsenzuální diagnóza byla definována jako shoda alespoň dvou ze tří cytopatologů.

Všechny preparáty zaslané panelu cytopatologů nebyly identifikovány podle pracoviště ani

nijak seřazeny. Pokud se nepodařilo dosáhnout konsenzuální diagnózy alespoň u dvou ze tří

cytopatologů, celý panel cytopatologů přezkoumal každý případ současně pomocí vícehlavého

mikroskopu, aby určil konsenzuální diagnózu.

Posuzované výsledky byly použity jako „zlatý standard“ pro definování následujících hlavních

„pravých“ popisných klasifikací diagnóz systému Bethesda: Negativní, ASCUS, AGUS, LSIL,

HSIL, skvamózní karcinom (SQ CA) a žlázobuněčný karcinom (GL CA). Byly vypočteny

odhady citlivosti a specifičnosti spolu s 95% intervalem spolehlivosti pro ramena studie ruční

kontrola a kontrola zobrazovačem. Byly rovněž vypočteny rozdíly v citlivosti a specificitě mezi

oběma rameny spolu s 95% intervalem spolehlivosti. Z náhodně vybrané 5% podskupiny

8 550 případů (428 preparátů), které byly oběma stranami shledány negativními a posouzeny,

bylo 425 „pravých“ negativních a 3 „pravé“ ASCUS preparáty. K úpravě počtu pravdivě

pozitivních a pravdivě negativních případů pro 8 550 negativních shodných případů byla

použita technika vícenásobné imputace na základě 5 % případů, které byly rozhodnuty2.

Tabulka 2 shrnuje odhady senzitivity a specificity popisné diagnózy s 95% intervaly

spolehlivosti pro všechny lokality dohromady pro „pravý“ ASCUS+, LSIL+ a HSIL+.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 6 z 32

Tabulka 2. Ruční kontrola versus kontrola zobrazovače, shrnutí popisné diagnózy

Citlivost

Specifičnost

Prahová

hodnota

Ruční

(95% IS)

Zobrazovač

(95% CI)

Rozdíl

(95% CI)

Ruční

(95% IS)

Zobrazovač

(95% CI)

Rozdíl

(95% CI)

ASCUS+

75,6 %

(72,2 % až 78,8 %)

82,0 %

(78,8 % až 84,8 %)

+6,4 %

(2,6 % až 10,0 %)

97,6 %

(97,2 % až 97,9 %)

97,8 %

(97,4 % až 98,1 %)

+0,2 %

(-0,2 % až 0,6 %)

LSIL+

79,7 %

(75,3 % až 83,7 %)

79,2 %

(74,7 % až 83,2 %)

-0,5 %

(-5,0 % až 4,0 %)

99,0 %

(98,8 % až 99,2 %)

99,1 %

(98,9 % až 99,3 %)

+0,09 %

(-0,1 % až 0,3 %)

HSIL+

74,1 %

(66,0 % až 81,2 %)

79,9 %

(72,2 % až 86,2 %)

+5,8 %

(-1,1 % až 12,6 %)

99,4 %

(99,2 % až 99,6 %)

99,6 %

(99,5 % až 99,7 %)

+0,2 %

(0,06 % až 0,4 %)

UNSAT

29,3 %

(18,1 % až 42,7 %)

13,8 %

(6,1 % až 25,4 %)

-15,5 %

(-25,9 % až 5,0 %)

99,5 %

(99,3 % až 99,6 %)

99,8 %

(99,7 % to 99,9 %)

+0,3 %

(0,2 % až 0,4 %)

Výsledky uvedené v tabulce 2 ukazují, že v případě ASCUS+ bylo zvýšení citlivosti kontroly

pomocí zobrazovače oproti ruční kontrole statisticky významné a dolní hranice 95% intervalu

spolehlivosti činila 2,6 % pro všechna místa dohromady. Pozorovaný rozdíl mezi citlivostí

pro ASCUS+ se mezi jednotlivými pracovišti pohyboval od -2,8 % s 95% intervalem

spolehlivosti (-10,6 %; 5,0 %) do +14,4 % s 95% intervalem spolehlivosti (8,2 %; 20,5 %).

Rozdíl ve výsledcích specifičnosti mezi kontrolou zobrazovačem a ruční kontrolou nebyl

statisticky významný s 95% intervalem spolehlivosti -0,2 % až +0,6 %. Pozorované rozdíly

mezi specifičností se v jednotlivých lokalitách pohybovaly od -0,3 % do +0,4 %.

Výsledky uvedené v tabulce 2 ukazují, že rozdíl mezi citlivostí ramene Kontrola zobrazovačem

a Ruční kontrola pro LSIL+ pro všechny lokality dohromady nebyl statisticky významný

s 95% intervalem spolehlivosti -5,0 % až +4,0 %. Pozorovaný rozdíl mezi citlivostí

pro LSIL+ se mezi jednotlivými pracovišti pohyboval od -6,3 % s 95% intervalem

spolehlivosti (-14,7 %; 2,1 %) do +8,1 % s 95% intervalem spolehlivosti (-4,0 %; 20,1 %).

Rozdíl ve výsledcích specifičnosti mezi kontrolou zobrazovačem a ruční kontrolou nebyl

statisticky významný s 95% intervalem spolehlivosti -0,1 % až +0,3 %. Pozorované rozdíly

mezi specifičností se v jednotlivých lokalitách pohybovaly od -0,4 % do +0,6 %.

Výsledky uvedené v tabulce 2 ukazují, že rozdíl mezi citlivostí ramene Kontrola zobrazovačem

a Ruční kontrola pro HSIL+ pro všechny lokality dohromady nebyl statisticky významný

s 95% intervalem spolehlivosti -1,1 % až +12,6 %. Pozorovaný rozdíl mezi citlivostí pro

HSIL+ se mezi jednotlivými pracovišti pohyboval od -2,5 % s 95% intervalem spolehlivosti

(-15,4 %; 10,4 %) do +13,6 % s 95% intervalem spolehlivosti (-0,7 %; 28,0 %).

Rozdíl specifičnosti mezi kontrolou zobrazovačem a ruční kontrolou nebyl statisticky

významný s 95% intervalem spolehlivosti +0,06 % až +0,4 %. Pozorované rozdíly mezi

specifičností se v jednotlivých lokalitách pohybovaly od -0,1 % do +0,7 %.

Tabulka 3 uvádí údaje o neurčených mezních četnostech pro benigní buněčné změny pro

všechna pracoviště dohromady.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 7 z 32

Tabulka 3. Neurčené mezní četnosti – souhrn popisné diagnózy

pro benigní buněčné změny – všechna pracoviště dohromady

Ruční

kontrola

Kontrola

zobrazovačem

Počet pacientek:

9 550

Deskriptivní diagnóza

N

%

N

%

Benigní buněčné změny:

405

4,2

293

3,1

Infekce:

Trichomonas vaginalis

8

0,1

8

0,1

Plísňové organismy odpovídající Candida spp.

47

0,5

31

0,3

Převaha kokobacilů

71

0,7

60

0,6

Bakterie odpovídající Actinomyces spp.

1

0,0

1

0,0

Buněčné změny spojené s virem herpes

1

0,0

1

0,0

Jiná infekce

1

0,0

0

0,0

Reaktivní buněčné změny spojené s / se:

Zánětem

218

2,3

156

1,6

Atrofií se zánětem (atrofická vaginitida)

68

0,7

46

0,5

Radiací

0

0,0

0

0,0

Nitroděložním tělískem

0

0,0

0

0,0

Jinou reaktivní buněčnou změnou

34

0,4

14

0,1

Poznámka: Některé pacientky měly více než jednu podkategorii diagnóz.

Ruční kontrola ukázala vyšší míru benigních buněčných změn (405) než u případů kontroly

zobrazovačem (293).

Podrobné informace o výkonu zobrazovacího systému ThinPrep™ naleznete v souhrnu

operací a klinických informacích zobrazovacího systému ThinPrep™ (MAN-03938-001).

G.2 Srovnání přístroje ThinPrep Integrated Imager a zobrazovacího

systému ThinPrep

Multicentrická, dvouramenná klinická studie byla provedena na třech (3) pracovištích ve Spojených

státech. Cílem studie s názvem „Multicentrické posouzení přístroje ThinPrep™ Integrated Imager“

bylo ukázat, že rutinní screening sklíček ThinPrep Pap Test připravených na systému ThinPrep™ 2000

a procesoru ThinPrep™ 5000 pomocí přístroje ThinPrep Integrated Imager je podobný kontrole sklíček

ThinPrep pomocí zobrazovacího systému ThinPrep pro všechny kategorie používané pro cytologickou

diagnózu (přiměřenost vzorku a popisná diagnóza) podle kritérií systému Bethesda1.

Přístup dvouramenné studie umožnil srovnání cytologické interpretace (deskriptivní diagnóza

a adekvátnost vzorku) z jednoho sklíčka připraveného pro ThinPrep (známá diagnóza), které bylo

nejprve podrobeno screeningu pomocí přístroje Integrated Imager a poté po dvoutýdenním časovém

odstupu za pomoci zobrazovacího systému ThinPrep. Posuzovaná diagnóza při zařazení byla

použita jako „zlatý standard“ pro hodnocení pravdy u výsledků studie.

Sklíčka použitá v této studii byla zpracována na systému ThinPrep™ 2000 a procesoru

ThinPrep™ 5000. Studijní sklíčka byla vytvořena, ručně přezkoumána a posouzena během

provádění předchozí studie2.

Všechna sklíčka byla hodnocena nezávisle pro obě ramena studie. Sklíčka byla randomizována

před kontrolou sklíček v každém rameni studie. Cytologické diagnózy a adekvátnost vzorku byly

stanoveny v souladu s kritérii systému Bethesda pro obě ramena studie.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 8 z 32

G.2.1 Charakteristiky laboratoří a pacientek

Cytologické laboratoře, které se studie zúčastnily, se skládaly ze tří center. Všechna vybraná

pracoviště měla rozsáhlé zkušenosti se zpracováním a vyhodnocováním gynekologických

preparátů ThinPrep a byla vyškolena v používání zobrazovacího systému ThinPrep

Integrated Imager.

Počet pacientů (plánovaných a analyzovaných)

Do této studie bylo zařazeno 2 520 sklíček (840 na každém místě). Šest (6) z 2 520 (0,2 %)

sklíček bylo vyloučeno z přezkumu a analýzy, protože byly rozbité a nečitelné.

Na každém pracovišti byly shromážděny základní demografické údaje o každém zapsaném

sklíčku, které pomohly cytotechnologovi při stanovení diagnózy u výsledných preparátů.

Shrnutí těchto demografických informací je uvedeno v tabulce 4 pro všechna pracoviště.

Tabulka 4. Demografie pracoviště

Číslo

pracoviště

Věk (roky)

Medián

Poč. hysterektomií

(% zařazených)

Poč. postmenopauzálních

(% zařazených)

1

36 let

11 (2,6 %)

30 (7,1 %)

2

33 let

15 (3,6 %)

25 (6,0 %)

3

37 let

25 (6,0 %)

51 (12,1 %)

Celkově

35 let

51 (4,0 %)

106 (8,4 %)

Každé sklíčko bylo nezávisle přezkoumáno třikrát (3) na každém pracovišti třemi (3)

samostatnými páry cytotechnologů a patologů za použití běžných laboratorních a klinických

postupů. To přineslo celkem 7 542 diagnostických výsledků. Žádný z těchto výsledků nebyl

vyloučen z analýzy.

Hlavní kritéria způsobilosti

Kritéria pro zařazení

Studijní preparáty (dva preparáty na případ, jeden preparát byl připraven na systému

ThinPrep 2000 a druhý na procesoru ThinPrep 5000) byly vytvořeny, ručně přezkoumány

a posouzeny během provádění předchozí studie2. Sklíčka testu ThinPrep Pap ze tří pracovišť

obsahovala následující údaje:

o NILM: 1 260 sklíček z 630 případů

o ASC-US: 300 sklíček ze 150 případů

o LSIL: 300 sklíček ze 150 případů

o ASC-H: 300 sklíček ze 150 případů

o AGUS: 30 sklíček z 15 případů

o HSIL: 300 sklíček ze 150 případů

o Rakovina: 30 sklíček z 15 případů

Kritéria pro vyloučení

Sklíčko je pro účely této studie rozbité nebo nečitelné.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 9 z 32

Kritéria pro hodnocení

Primárním cílem této studie bylo odhadnout citlivost, specifičnost a pravděpodobnostní

poměry při diagnostice preparátů zobrazených a kontrolovaných na přístroji Integrated

Imager (sekvenční metoda) a porovnat je se zobrazovacím systémem ThinPrep (TIS).

Referenčním standardem pro preparáty v této studii byla konsenzuální diagnóza stanovená

patologem v předchozí studii2.

G.2.2 Odhady citlivosti a specifičnosti popisné diagnózy

Zkratky pro diagnostické prahové hodnoty:

Rozdělení kategorií

Prahová hodnota

Negativní

Pozitivní

ASCUS+ NILM

ASCUS, LSIL, ASC–H, AGUS,

HSIL, rakovina

LSIL+

NILM, ASKUS

LSIL, ASC–H, AGUS, HSIL, rakovina

ASC–H+

NILM, ASCUS, LSIL

ASC–H, AGUS, HSIL, rakovina

HSIL+

NILM, ASCUS, LSIL,

ASC–H, AGUS

HSIL, rakovina

Výsledky studie jsou uvedeny v tabulce 5. Ve všech abnormálních kategoriích byla citlivost

pro přístroj Integrated Imager vyšší než u zobrazovacího systému ThinPrep napříč všemi

prahovými hodnotami uvedenými v tabulce 5. Ve srovnání s přístrojem ThinPrep Integrated

Imager byl zaznamenán mírný pokles specifičnosti integrovaného zobrazovacího systému

Integrated Imager.

Tabulka 5. Zobrazovací systém ThinPrep (TIS) oproti systému Integrated Imager,

shrnutí popisné diagnózy (všechna sklíčka)

Citlivost Specifičnost

Prahová

hodnota

TIS

(95% CI)

Integrated

Imager

(95% CI)

Rozdíl

(95% CI)

TIS

(95% CI)

Integrated

Imager

(95% CI)

Rozdíl

(95% CI)

ASCUS+

86,0 %

(84,7 % až 87,3 %)

89,8 %

(88,6 % až 90,9 %)

3,8 %

(2,6 % až 5,0 %)

89,8 %

(88,9 % až 90,6 %)

87,9 %

(86,9 % až 88,8 %)

-1,9 %

(-2,8 % až -1,0 %)

LSIL+

77,8 %

(76,0 % až 79,6 %)

83,7 %

(82,0 % až 85,2 %)

5,8 %

(4,1 % až 7,5 %)

92,5 %

(91,7 % až 93,2 %)

90,6 %

(89,8 % až 91,4 %)

-1,9 %

(-2,6 % až -1,2 %)

ASC-H+

73,3 %

(70,4 % až 75,9 %)

80,7 %

(78,1 % až 83,0 %)

7,4 %

(4,7 % až 10,1 %)

92,7 %

(92,0 % až 93,3 %)

91,1 %

(90,4 % až 91,8 %)

-1,6 %

(-2,1 % až -1,0 %)

HSIL+

59,6 %

(55,9 % až 63,3 %)

67,5 %

(63,9 % až 70,9 %)

7,9 %

(4,5 % až 11,2 %)

95,1 %

(94,6 % až 95,6 %)

94,0 %

(93,4 % až 94,6 %)

-1,1 %

(-1,6 % až -0,6 %)

UNSAT

78,9 %

(71,6 % až 84,7 %)

77,6 %

(70,2 % až 83,5 %)

-1,4 %

(-7,3 % až 4,5 %)

98,4 %

(98,1 % až 98,6 %)

98,4 %

(98,1 % až 98,7 %)

0,1 %

(-0,2 % až 0,3 %)

Dále jsou níže uvedeny údaje stratifikované podle typu použitého procesoru (systém

ThinPrep 2000 a procesor ThinPrep 5000). Ve všech abnormálních případech byla citlivost pro

přístroj Integrated Imager vyšší než u zobrazovacího systému ThinPrep napříč všemi prahovými

hodnotami. Ve srovnání s přístrojem ThinPrep Integrated Imager byl zaznamenán mírný pokles

specifičnosti integrovaného zobrazovacího systému Integrated Imager.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 10 z 32

Tabulka 6. Zobrazovací systém ThinPrep (TIS) oproti systému Integrated Imager (I2),

shrnutí popisné diagnózy (pouze sklíčka zpracovaná systémem ThinPrep 2000)

Citlivost

Specifičnost

Prahová

hodnota

TIS

[poč. přečtení]

(95% CI)

I2

[poč. přečtení]

(95% CI)

Rozdíl

[poč. přečtení]

(95% CI)

TIS

[poč. přečtení]

(95% CI)

I2

[poč. přečtení]

(95% CI)

Rozdíl

[poč. přečtení]

(95% CI)

ASCUS+

85,7 %

[1 209/1 411]

(83,8 % až 87,4 %)

90,0 %

[1 270/1 411]

(88,3 % až 91,5 %)

4,3 %

[61/1 411]

(2,6 % až 6,1 %)

90,3 %

[2 006/2 222]

(89,0 % až 91,4 %)

88,9 %

[1 975/2 222]

(87,5 % až 90,1 %)

-1,4 %

[-31/2 222]

(-2,7 % až -0,1 %)

LSIL+

77,6 %

[820/1 057]

(75,0 % až 80,0 %)

84,3 %

[891/1 057]

(82,0 % až 86,4 %)

6,7 %

[71/1 057]

(4,3 % až 9,1 %)

92,7 %

[2 388/2 576]

(91,6 % až 93,6 %)

91,3 %

[2 353/2 576]

(90,2 % až 92,4 %)

-1,4 %

[-35/2 576]

(-2,3 % až -0,4 %)

ASC-H+

73,1 %

[370/506]

(69,1 % až 76,8 %)

81,8 %

[414/506]

(78,2 % až 84,9 %)

8,7 %

[44/506]

(4,9 % až 12,5 %)

92,8 %

[2 903/3 127]

(91,9 % až 93,7 %)

91,1 %

[2 849/3 127]

(90,1 % až 92,1 %)

-1,7 %

[-54/3 127]

(-2,5 % až -1,0 %)

HSIL+

59,0 %

[214/363]

(53,8 % až 63,9 %)

70,2 %

[255/363]

(65,4 % až 74,7 %)

11,3 %

[41/363]

(6,4 % až 16,1 %)

95,4 %

[3 118/3 270]

(94,6 % až 96,0 %)

94,2 %

[3 081/3 270]

(93,4 % až 95,0 %)

-1,1 %

[-37/3 270]

(-1,8 % až -0,5 %)

UNSAT

83,3 %

[65/78]

(73,5 % až 90,0 %)

82,1 %

[64/78]

(72,1 % až 89,0 %)

-1,3 %

[1/78]

(-8,9 % až 6,2 %)

98,6 %

[3 647/3 699]

(98,2 % až 98,9 %)

98,6 %

[3 649/3 699]

(98,2 % až 99,0 %)

0,1 %

[2/3 699]

(-0,3 % až 0,4 %)

Tabulka 7. Zobrazovací systém ThinPrep (TIS) oproti systému Integrated Imager (I2),

shrnutí popisné diagnózy (pouze sklíčka zpracovaná systémem ThinPrep 5000)

Citlivost

Specifičnost

Prahová

hodnota

TIS

[poč. přečtení]

(95% CI)

I2

[poč. přečtení]

(95% CI)

Rozdíl

[poč. přečtení]

(95% CI)

TIS

[poč. přečtení]

(95% CI)

I2

[poč. přečtení]

(95% CI)

Rozdíl

[poč. přečtení]

(95% CI)

ASCUS+

86,4 %

[1 190/1 377]

(84,5 % až 88,1 %)

89,6 %

[1 234/1 377]

(87,9 % až 91,1 %)

3,2 %

[44/1 377]

(1,6 % až 4,8 %)

89,3 %

[1 989/2 228]

(87,9 % až 90,5 %)

86,8 %

[1 935/2 228]

(85,4 % až 88,2 %)

-2,4 %

[-54/2 228]

(-3,8 % až -1,1 %)

LSIL+

78,1 %

[796/1 019]

(75,5 % až 80,5 %)

83,0 %

[846/1 019]

(80,6 % až 85,2 %)

4,9 %

[50/1 019]

(2,5 % až 7,3 %)

92,2 %

[2 385/2 586]

(91,1 % až 93,2 %)

89,9 %

[2 324/2 586]

(88,6 % až 91,0 %)

-2,4 %

[-61/2 586]

(-3,4 % až -1,4 %)

ASC-H+

73,4 %

[354/482]

(69,3 % až 77,2 %)

79,5 %

[383/482]

(75,6 % až 82,8 %)

6,0 %

[29/482]

(2,2 % až 9,8 %)

92,5 %

[2 888/3 123]

(91,5 % až 93,3 %)

91,1 %

[2 845/3 123]

(90,0 % až 92,0 %)

-1,4 %

[-43/3 123]

(-2,2 % až -0,6 %)

HSIL+

60,4 %

[194/321]

(55,0 % až 65,6 %)

64,5 %

[207/321]

(59,1 % až 69,5 %)

4,0 %

[13/321]

(-0,6 % až 8,6 %)

94,9 %

[3 116/3 284]

(94,1 % až 95,6 %)

93,8 %

[3 082/3 284]

(93,0 % až 94,6 %)

-1,0 %

[-34/3 284]

(-1,7 % až -0,3 %)

UNSAT

73,9 %

[51/69]

(62,5 % až 82,8 %)

72,5 %

[50/69]

(61,0 % až 81,6 %)

-1,4 %

[1/69]

(-11,3 % až 8,4 %)

98,2 %

[3 628/3 696]

(97,7 % až 98,5 %)

98,2 %

[3 630/3 696]

(97,7 % až 98,6 %)

0,1 %

[2/3 696]

(-0,3 % až 0,4 %)

Tabulky 8 až 14 ukazují výsledky přezkoumání TIS a přezkoumání integrovaným zobrazovacím

zařízením Integrated Imager ve srovnání s diagnózou stanovenou rozhodovacím panelem (pravda,

z předchozí studie) pro následující hlavní klasifikace popisných diagnóz systému Bethesda: NILM,

ASCUS, LSIL, ASC-H, AGUS, HSIL a rakovina.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 11 z 32

Tabulka 8. Kontingenční tabulka „skutečné negativity“ (NILM) (pro všechna pracoviště dohromady)

Celkové posouzení NILM

TIS oproti I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rakovina

I2

UNSAT

75

29

2

0

1

0

NILM

25

3 735

147

5

13

7

3

0

ASCUS

5

187

123

11

16

1

0

LSIL

0

21

22

14

2

0

2

0

ASC-H

1

29

20

1

23

1

4

0

AGUS

1

15

3

0

5

0

HSIL

0

8

4

0

10

0

10

0

Rakovina

0

2

0

1

0

4

Tabulka 9. Kontingenční tabulka „Pravdivé ACSUS“ (pro všechna pracoviště dohromady)

Celkové posouzení ASCUS

TIS oproti I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rakovina

I2

UNSAT

2

0

1

0

2

0

NILM

1

143

36

7

4

5

2

1

ASCUS

0

76

113

23

15

0

3

0

LSIL

1

11

33

45

5

0

2

0

ASC-H

0

16

18

5

37

1

19

0

AGUS

1

0

1

2

0

HSIL

0

5

6

5

19

0

53

0

Rakovina

0

1

0

Tabulka 10. Kontingenční tabulka „Pravdivé LSIL“ (pro všechna pracoviště dohromady)

Celkové posouzení LSIL

TIS oproti I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rakovina

I2

UNSAT

1

0

NILM

0

13

11

8

0

1

0

ASCUS

0

18

107

49

4

0

1

0

LSIL

0

19

86

516

10

0

17

0

ASC-H

0

3

12

13

16

1

16

0

AGUS

0

HSIL

0

1

3

40

11

2

107

0

Rakovina

0

2

0

1

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 12 z 32

Tabulka 11. Kontingenční tabulka „Pravdivé ASC-H“ (pro všechna pracoviště dohromady)

Celkové posouzení ASC-H

TIS oproti I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rakovina

I2

UNSAT

0

1

0

NILM

0

5

4

0

2

1

0

ASCUS

0

9

16

1

13

0

4

0

LSIL

0

1

3

2

7

0

1

0

ASC-H

0

4

14

1

31

1

9

0

AGUS

0

1

0

HSIL

0

4

2

17

0

31

1

Rakovina

0

1

0

2

Tabulka 12. Kontingenční tabulka „Pravdivé AGUS“ (pro všechna pracoviště dohromady)

Celkové posouzení AGUS

TIS oproti I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rakovina

I2

UNSAT

1

0

NILM

1

30

2

0

1

3

0

ASCUS

0

2

0

1

0

1

0

LSIL

0

ASC-H

0

1

0

4

1

2

0

AGUS

2

10

3

0

1

12

1

HSIL

1

2

0

4

3

9

0

Rakovina

2

1

0

1

9

Tabulka 13. Kontingenční tabulka „Pravdivé HSIL“ (pro všechna pracoviště dohromady)

Celkové posouzení HSIL

TIS oproti I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rakovina

I2

UNSAT

0

NILM

0

4

0

ASCUS

0

3

12

1

7

0

2

1

LSIL

0

2

7

28

7

0

5

0

ASC-H

0

16

13

58

1

23

2

AGUS

0

1

3

0

1

3

0

HSIL

0

3

12

26

44

6

243

5

Rakovina

0

1

0

1

16

12

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 13 z 32

Tabulka 14. Kontingenční tabulka „Pravdivé Rakovina“ (pro všechna pracoviště dohromady)

Celkové posouzení Rakovina

TIS oproti I2

TIS

UNSAT

NILM

ASCUS

LSIL

ASC-H

AGUS

HSIL

Rakovina

I2

UNSAT

0

NILM

0

ASCUS

0

1

0

LSIL

0

1

0

ASC-H

0

1

2

0

AGUS

0

1

0

6

0

8

HSIL

0

1

0

19

1

Rakovina

0

4

5

63

Tabulka 15 uvádí popisné mezní četnosti diagnóz pro benigní buněčné změny pro všechnya

pracoviště dohromady. Každé sklíčko bylo přečteno třikrát, nejprve cytotechnologem

a poté patologem.

Tabulka 15. Neurčené mezní četnosti – souhrn popisné diagnózy

pro benigní buněčné změny – všechna pracoviště dohromady

Kontrola TIS

Kontrola I2

Počet přečtení

7 542

Deskriptivní diagnóza

N

%

N

%

Benigní buněčné změny

402

5,3 %

420

5,6 %

Organismy:

Trichomonas vaginalis

20

0,3 %

28

0,4 %

Plísňové organismy odpovídající Candida spp.

122

1,6 %

128

1,7 %

Změna flóry a bakteriální vaginózy

183

2,4 %

208

2,8 %

Bakterie odpovídající Actinomyces spp.

2

0,0 %

3

0,0 %

Buněčné změny shodné s virem herpes

2

0,0 %

1

0,0 %

Jiná infekce

0

0,0 %

0

0,0 %

Ostatní nenádorové nálezy

0,0 %

Reaktivní buněčné změny související se zánětem

34

0,5 %

16

0,2 %

Atrofie

33

0,4 %

26

0,3 %

Reaktivní buněčné změny související s radiací

0

0,0 %

0

0,0 %

Reakt. buněčné změny související s nitroděl. tělískem

0

0,0 %

1

0,0 %

Žlázové buňky po hysterektomii

0

0,0 %

0

0,0 %

Endometriální buňky u ženy ve věku ≥ 45 let

6

0,1 %

9

0,1 %

Integrated Imager vykazoval mírně vyšší míru benigních buněčných změn (420 ze 7 542, tj. 5,6 %)

než přezkum TIS (402 ze 7 542, tj. 5,3 %), což však nebylo statisticky významné.

Závěr

Citlivost a specifičnost přístroje Integrated Imager pro kontrolu preparátů ThinPrep 2000

a ThinPrep 5000 je podobná citlivosti a specifičnosti zobrazovacího systému ThinPrep.

ThinPrep™ Integrated Imager Návod k použití Čeština AW-22850-2601 Rev. 001 5-2021 strana 14 z 32

G.2.3 Analytický výkon systému Integrated Imager

Reprodukovatelnost v rámci nástroje

Analytický výkon byl hodnocen na základě přezkoumání obsahu 22 zorných polí (FOV)

zobrazených systémem Integrated Imager. Hodnocení provedli cytotechnologové. Žádný patolog

nehodnotil zorná pole. Pro toto hodnocení nebyly provedeny kompletní přezkumy sklíček.

Výsledky reprodukovatelnosti v rámci nástroje byly shromážděny třemi (3) cytotechnology,

kteří provedli kontrolu sklíček třikrát (3) na stejném přístroji s časovým odstupem minimálně

14 dnů.

260 sklíček použitých v této studii bylo dříve připraveno ze vzorků ThinPrep a bylo

diagnostikováno cytologicky.

Nejvyšší diagnóza z hodnocení 22 ZÚ a počtu abnormálních ZÚ byla zaznamenána pro každé

ze tří vyšetření, a to jak pro hodnocení TIS, tak pro hodnocení I2.

V tabulce 16 jsou výsledky v rámci nástroje shrnuty pro každou diagnostickou kategorii sklíček

(podle posouzených pravdivých výsledků). Pro každé seskupení se vykazují následující metriky:

• % abnormálních

Podíl sklíček, u nichž byla pozorována jakákoli abnormální zorná pole.

(U sklíček NILM nebo UNSAT se pro záznam podílu, který není abnormální, používá

sloupec % normálních).

• % kategorie+

Podíl sklíček, u nichž bylo pozorováno alespoň jedno zorné pole s obsahem sklíčka

kategorie pravda nebo vyšším.

• % nezjištěno

Podíl sklíček v této kategorii, které jsou vyloučeny z analýzy (sklíčko nelze zobrazit

pomocí zobrazovače nebo chybějící údaje)

• Abnormální zorné pole, % nulových

Podíl sklíček, u nichž byla pozorována nulová abnormální zorná pole.

• Abnormální zorné pole, medián

Medián počtu pozorovaných abnormálních zorných polí (z celkem 22).

Stránka sa načítava ...

Hologic ThinPrep Integrated Imager Návod na obsluhu

Hologic ThinPrep Integrated Imager Návod na obsluhu

Súvisiace články